Ensayo asiático de prevención de resultados de diabetes (ADOPT)

Razón fundamental:

Los eventos cardiovasculares son la principal causa de muerte entre los pacientes con diabetes. La identificación temprana de pacientes diabéticos de alto riesgo (DM) para la intensificación de la terapia preventiva puede prevenir eventos cardiovasculares.

Objetivos:

Entre los biomarcadores (péptido natriurético tipo B pro-N-terminal, NT-proBNP) identificados en pacientes con DM tipo 2 de alto riesgo sin enfermedad cardiovascular preexistente, para evaluar si la terapia preventiva intensiva (altas dosis de inhibidores del sistema renina-angiotensina-aldosterona [RAASi], bloqueadores beta, inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 [SGLT2i]) pueden estar asociados con una reducción de los eventos cardiovasculares en comparación con el tratamiento estándar.

Diseño:

Ensayo multinacional prospectivo, aleatorizado, abierto, de grupos paralelos, con control activo, de dos brazos, de morbilidad y mortalidad a largo plazo que involucró a 5 regiones asiáticas (Singapur, Malasia, China, Taiwán, India; 6 sitios estimados cada uno) con pacientes seguidos durante 2 años.

Población:

Adultos con DM tipo 2 sin enfermedad cardiovascular conocida (definida como estenosis coronaria conocida > 70 %, fracción de eyección del ventrículo izquierdo reducida < 40 % o antecedentes de infarto de miocardio/revascularización coronaria/hospitalización por insuficiencia cardiaca/ictus/extremidad inferior no traumática previa). amputación o angioplastia) y con NT-proBNP > 125 pg/mL

Duración:

El objetivo es incluir aproximadamente 2.400 pacientes. Se estima que alrededor de 3.000 pacientes con NT-proBNP > 125pg/mL deben someterse a cribado. Se anticipa que la tasa de fallas de la pantalla, por razones distintas a NT-proBNP, sea de aproximadamente 20%. El período de observación está previsto que dure dos años. Sin embargo, la prueba se basa en eventos y continuará hasta que se alcance la tasa de eventos predefinida (consulte el cálculo del tamaño de la muestra). Se espera que la duración total del ensayo dure cuatro años (dos años de reclutamiento y un período de observación de dos años después del ingreso del último paciente). Cada paciente permanecerá en el estudio durante dos años después de la aleatorización.

Visitas:

Visita 1:

Preselección

Los pacientes que cumplan con los primeros tres criterios de preselección procederán a la prueba de NT-proBNP en el punto de atención (POC):

• Diabetes tipo 2 durante al menos 6 meses (definición ADA)
• Consentimiento informado
• Comprobar criterios de inclusión/exclusión
• NT-proBNP (evaluado a través del dispositivo de punto de atención local) *Si los resultados de NT-proBNP caen > 125 pg/mL, los pacientes procederán a una evaluación completa.

Proyección completa

• Detalles de inscripción del paciente
• Datos demográficos
• Diario del paciente (presión arterial, frecuencia cardíaca, glucosa en sangre) - distribución (opcional)
• Signos vitales: frecuencia del pulso y presión arterial.
• Altura, peso, circunferencia de cintura y cadera
• Historia clínica (DM, cardiovascular, general y conductual)
• Muestreo de sangre de rutina para el laboratorio local, recolectado del registro médico, si está disponible
• Recolección de sangre para análisis de biomarcadores (consulte la Sección 5.3 y el manual de muestras biológicas)
• Muestra de orina para la proporción de albúmina/creatinina en orina, obtenida de la historia clínica, si está disponible
• Aleatorización electrónica (Sección 2.6)
• Electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones, recopilado del registro médico, si está disponible (para los sitios de Singapur, los valores de ECG deben adquirirse, si no están disponibles del registro médico)
• Cuestionario EuroQoL (EQ-5D-5L)
• Evaluación de la prescripción de medicamentos
• Evaluación de la utilización de los recursos de los servicios de salud
• Evaluación de eventos cardiovasculares
• Evaluación inicial de eventos adversos
• Mediciones de ecocardiografía, recopiladas de registros médicos, si están disponibles (todos los sitios)
• Adquisición de imágenes de ecocardiografía (solo para sitios de Singapur y Taiwán, opcional)

Visitas intermedias para el grupo de tratamiento La visita 1-4 es obligatoria para todos los pacientes, las visitas intermedias (entre las visitas 1-2) solo para el grupo de tratamiento intensivo para la titulación ascendente de RAASi y betabloqueantes e inicio/continuación de SGLT2i. La frecuencia depende del médico tratante y los pasos de titulación. No es obligatoria una visita para cada paso de titulación.

• Diario del paciente: recopilar para evaluación y distribuir nuevos (opcional)
• Signos vitales: frecuencia del pulso y presión arterial.
• Muestreo de sangre de rutina para el laboratorio local, recolectado del registro médico, si está disponible
• Evaluación de la prescripción de medicamentos para una mayor titulación
• Evaluación de la utilización de los recursos de los servicios de salud
• Evaluación de eventos cardiovasculares
• Evaluación de eventos adversos Nota: la PAS y la frecuencia cardíaca no deben disminuir de forma permanente por debajo de 100 mmHg y 60 lpm, respectivamente.

Visita 2 (3 meses ± 1 semana)

• Diario del paciente: recopilar para evaluación y distribuir nuevos (opcional)
• Signos vitales: frecuencia del pulso y presión arterial.
• Muestreo de sangre de rutina para el laboratorio local, recolectado del registro médico, si está disponible
• Muestra de orina para la proporción de albúmina/creatinina en orina, obtenida de la historia clínica, si está disponible
• Electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones, recopilado del registro médico, si está disponible (para los sitios de Singapur, los valores de ECG deben adquirirse, si no están disponibles del registro médico)
• Evaluación de prescripción de medicamentos1
• Evaluación de la utilización de los recursos de los servicios de salud
• Evaluación de eventos cardiovasculares
• Evaluación de eventos adversos

Visita 3 (12 meses ± 2 semanas)

• Diario del paciente: recopilar para evaluación y distribuir nuevos (opcional)
• NT-proBNP (evaluado a través del dispositivo de punto de atención local)
• Signos vitales: frecuencia del pulso y presión arterial.
• Altura, peso, circunferencia de cintura y cadera
• Muestreo de sangre de rutina para el laboratorio local, recolectado del registro médico, si está disponible
• Recolección de sangre para análisis de biomarcadores (consulte la Sección 5.3 y el manual de muestras biológicas)
• Muestra de orina para la proporción de albúmina/creatinina en orina, obtenida de la historia clínica, si está disponible
• Electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones, recopilado del registro médico, si está disponible (para los sitios de Singapur, los valores de ECG deben adquirirse, si no están disponibles del registro médico)
• Cuestionario EuroQoL (EQ-5D-5L)
• Evaluación de prescripción de medicamentos1
• Evaluación de la utilización de los recursos de los servicios de salud
• Evaluación de eventos cardiovasculares
• Evaluación de eventos adversos
• Adquisición de imágenes de ecocardiografía (solo para Taiwán, opcional)

Visita 4: Fin del estudio (24 meses ± 2 semanas)

• Diario del paciente: recopilar para evaluación y distribuir nuevos (opcional)
• Signos vitales: frecuencia del pulso y presión arterial.
• Altura, peso, circunferencia de cintura y cadera
• Muestreo de sangre de rutina para el laboratorio local, recolectado del registro médico, si está disponible
• Muestra de orina para la proporción de albúmina/creatinina en orina, obtenida de la historia clínica, si está disponible
• Electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones, recopilado del registro médico, si está disponible (para los sitios de Singapur, los valores de ECG deben adquirirse, si no están disponibles del registro médico)
• Cuestionario EuroQoL (EQ-5D-5L)
• Evaluación de la prescripción de medicamentos
• Evaluación de la utilización de los recursos de los servicios de salud
• Evaluación de eventos cardiovasculares
• Evaluación de eventos adversos

Seguimiento a largo plazo (LTFU) (36 y 48 meses ± 3 semanas)

• Seguimiento a través de contacto telefónico o registro de población (si se permite el acceso) hasta la finalización del estudio
• Eventos cardiovasculares a largo plazo, mortalidad y hospitalizaciones.
• Evaluación de eventos adversos
• Para todos los pacientes, independientemente de si alcanzan estos dos puntos de tiempo LTFU, se debe realizar un seguimiento final al final del estudio.