亚洲糖尿病结果预防试验 (ADOPT)

理由：

心血管事件是糖尿病患者死亡的主要原因。 早期识别高危糖尿病 (DM) 患者以加强预防性治疗可能会预防心血管事件。

目标：

在生物标志物（N 末端 B 型利钠肽前体，NT-proBNP）鉴定的高危 2 型糖尿病患者中，既往没有心血管疾病，以测试强化预防治疗（高剂量肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂）是否有效与标准治疗相比，[RAASi]、β-阻断剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂 [SGLT2i]) 可能与心血管事件减少有关。

设计：

前瞻性多国随机开放标签、平行组、阳性对照、双组、长期发病率和死亡率试验，涉及 5 个亚洲地区（新加坡、马来西亚、中国、台湾、印度；每个地区估计有 6 个地点），患者随访 2年。

人口：

没有已知心血管疾病的 2 型 DM 成人（定义为已知冠状动脉狭窄 > 70%，左心室射血分数降低 < 40%，或有心肌梗塞/冠状动脉血运重建/心力衰竭住院/中风/既往非创伤性下肢病史截肢术或血管成形术）且 NT-proBNP > 125 pg/mL

期间：

目标是包括大约 2,400 名患者。 据估计，约有 3,000 名 NT-proBNP > 125pg/mL 的患者需要接受筛查。 由于 NT-proBNP 以外的原因，筛选失败率预计约为 20%。 观察期计划持续两年。 然而，试验是事件驱动的，并且会一直持续到达到预定义的事件率（参见样本量计算）。 整个试验持续时间预计将持续四年（两年的招募和最后一名患者进入后的两年观察期）。 每位患者在随机分组后将继续参与研究两年。

访问次数：

访问 1：

预筛选

满足前三个预筛选标准的患者将进行 NT-proBNP 床旁 (POC) 测试：

• 2 型糖尿病至少 6 个月（ADA 定义）
• 知情同意
• 检查纳入/排除标准
• NT-proBNP（通过本地护理点设备评估）*如果 NT-proBNP 的结果下降 > 125pg/mL，则患者将进行全面筛查。

全屏

• 患者登记详情
• 人口统计数据
• 患者日记（血压、心率、血糖）-分布（可选）
• 生命体征——脉率和血压
• 身高、体重、腰围和臀围
• 病史（糖尿病、心血管、一般和行为）
• 当地实验室的常规血液采样，从医疗记录中收集（如果有）
• 用于生物标志物分析的血液采集（参见第 5.3 节和生物样本手册）
• 用于尿白蛋白/肌酐比值的尿样，从医疗记录中收集（如果有）
• 电子随机化（第 2.6 节）
• 12 导联心电图 (ECG)，从医疗记录中收集，如果可用（对于新加坡站点，如果无法从医疗记录中获取，则需要获取 ECG 值）
• EuroQoL 问卷 (EQ-5D-5L)
• 药物处方评估
• 卫生服务资源利用评估
• 心血管事件评估
• 基线不良事件评估
• 超声心动图测量，从医疗记录中收集，如果可用（所有站点）
• 超声心动图图像采集（仅限新加坡和台湾站点 - 可选）

治疗组的临时访问 访问 1-4 对所有患者都是强制性的，临时访问（访问 1-2 之间）仅适用于强化治疗组，用于 RAASi 和 β-受体阻滞剂的上调和 SGLT2i 的启动/继续。 频率取决于治疗医师和滴定步骤。 每个滴定步骤都不是强制性的。

• 患者日记 - 收集用于评估并分发新的（可选）
• 生命体征——脉率和血压
• 当地实验室的常规血液采样，从医疗记录中收集（如果有）
• 用于进一步滴定的药物处方评估
• 卫生服务资源利用评估
• 心血管事件评估
• 不良事件评估 注意：SBP 和心率不应分别永久低于 100mmHg 和 60bpm。

访问 2（3 个月 ± 1 周）

• 患者日记 - 收集用于评估并分发新的（可选）
• 生命体征——脉率和血压
• 当地实验室的常规血液采样，从医疗记录中收集（如果有）
• 用于尿白蛋白/肌酐比值的尿样，从医疗记录中收集（如果有）
• 12 导联心电图 (ECG)，从医疗记录中收集，如果可用（对于新加坡站点，如果无法从医疗记录中获取，则需要获取 ECG 值）
• 药物处方评估1
• 卫生服务资源利用评估
• 心血管事件评估
• 不良事件评估

第 3 次访问（12 个月 ± 2 周）

• 患者日记 - 收集用于评估并分发新的（可选）
• NT-proBNP（通过本地护理点设备评估）
• 生命体征——脉率和血压
• 身高、体重、腰围和臀围
• 当地实验室的常规血液采样，从医疗记录中收集（如果有）
• 用于生物标志物分析的血液采集（参见第 5.3 节和生物样本手册）
• 用于尿白蛋白/肌酐比值的尿样，从医疗记录中收集（如果有）
• 12 导联心电图 (ECG)，从医疗记录中收集，如果可用（对于新加坡站点，如果无法从医疗记录中获取，则需要获取 ECG 值）
• EuroQoL 问卷 (EQ-5D-5L)
• 药物处方评估1
• 卫生服务资源利用评估
• 心血管事件评估
• 不良事件评估
• 超声心动图图像采集（仅限台湾 - 可选）

访问 4：研究结束（24 个月 ± 2 周）

• 患者日记 - 收集用于评估并分发新的（可选）
• 生命体征——脉率和血压
• 身高、体重、腰围和臀围
• 当地实验室的常规血液采样，从医疗记录中收集（如果有）
• 用于尿白蛋白/肌酐比值的尿样，从医疗记录中收集（如果有）
• 12 导联心电图 (ECG)，从医疗记录中收集，如果可用（对于新加坡站点，如果无法从医疗记录中获取，则需要获取 ECG 值）
• EuroQoL 问卷 (EQ-5D-5L)
• 药物处方评估
• 卫生服务资源利用评估
• 心血管事件评估
• 不良事件评估

长期随访 (LTFU)（36 和 48 个月±3 周）

• 通过电话联系或人口登记（如果允许访问）跟进，直到研究完成
• 长期心血管事件、死亡率和住院率。
• 不良事件评估
• 对于所有患者，无论他们是否达到这两个 LTFU 时间点，都应在研究结束时进行最终随访