Ensaio de prevenção de resultados de diabetes na Ásia (ADOPT)

Justificativa:

Os eventos cardiovasculares são a principal causa de morte entre os pacientes com diabetes. A identificação precoce de pacientes diabéticos (DM) de alto risco para intensificação da terapia preventiva pode prevenir eventos cardiovasculares.

Mira:

Entre pacientes com DM tipo 2 de alto risco identificados por biomarcadores (peptídeo natriurético N-terminal pró-tipo B, NT-proBNP) sem doença cardiovascular pré-existente, para testar se terapia preventiva intensiva (inibidores do sistema renina-angiotensina-aldosterona em alta dose) [RAASi], betabloqueadores, inibidores do cotransportador de sódio-glicose 2 [SGLT2i]) podem estar associados a eventos cardiovasculares reduzidos em comparação com o tratamento padrão.

Projeto:

Estudo multinacional prospectivo, randomizado, aberto, grupo paralelo, ativo-controlado, dois braços, estudo de morbidade e mortalidade de longo prazo envolvendo 5 regiões asiáticas (Cingapura, Malásia, China, Taiwan, Índia; estimativa de 6 locais cada) com pacientes acompanhados por 2 anos.

População:

Adultos com DM tipo 2 sem doença cardiovascular conhecida (definida como estenose coronariana conhecida > 70%, fração de ejeção do ventrículo esquerdo reduzida < 40% ou história de infarto do miocárdio/revascularização coronariana/hospitalização por insuficiência cardíaca/AVC/membro inferior não traumático prévio amputação ou angioplastia) e com NT-proBNP > 125 pg/mL

Duração:

A meta é incluir aproximadamente 2.400 pacientes. Estima-se que cerca de 3.000 pacientes com NT-proBNP > 125pg/mL devam ser triados. Prevê-se que a taxa de falha da tela, por outros motivos que não o NT-proBNP, seja de aproximadamente 20%. O período de observação está previsto para durar dois anos. No entanto, o teste é orientado a eventos e continuará até que a taxa de eventos predefinida seja atingida (consulte o cálculo do tamanho da amostra). Espera-se que a duração total do estudo dure quatro anos (dois anos de recrutamento e um período de observação de dois anos após a entrada do último paciente). Cada paciente permanecerá no estudo por dois anos após a randomização.

Visitas:

Visita 1:

Pré-triagem

Os pacientes que preencherem os três primeiros critérios de pré-triagem prosseguirão para o teste Point-of-Care (POC) de NT-proBNP:

• Diabetes tipo 2 por pelo menos 6 meses (definição da ADA)
• Consentimento informado
• Verifique os critérios de inclusão/exclusão
• NT-proBNP (avaliado através do dispositivo local de atendimento) *Se os resultados de NT-proBNP caírem > 125pg/mL, os pacientes passarão para a triagem completa.

Exibição completa

• Detalhes da inscrição do paciente
• Dados demográficos
• Diário do paciente (pressão arterial, frequência cardíaca, glicemia) - distribuição (opcional)
• Sinais vitais - pulsação e pressão arterial
• Altura, peso, circunferência da cintura e quadril
• Histórico médico (DM, cardiovascular, geral e comportamental)
• Rotina Amostragem de sangue para o laboratório local, coletada do prontuário médico, se disponível
• Coleta de sangue para análise de biomarcador (consulte a Seção 5.3 e o manual do bioespécime)
• Amostra de urina para relação albumina de urina/creatinina, coletada do prontuário médico, se disponível
• Randomização eletrônica (Seção 2.6)
• Eletrocardiograma de 12 derivações (ECG), coletado do prontuário médico, se disponível (para locais de Cingapura, os valores de ECG devem ser adquiridos, se não estiverem disponíveis no prontuário médico)
• Questionário EuroQoL (EQ-5D-5L)
• Avaliação de prescrição de medicamentos
• Avaliação da utilização de recursos de serviços de saúde
• Avaliação de eventos cardiovasculares
• Avaliação de eventos adversos basais
• Medições ecocardiográficas, coletadas de registros médicos, se disponíveis (todos os sites)
• Aquisição de imagem de ecocardiografia (somente para sites de Cingapura e Taiwan - opcional)

Visitas intermediárias para o grupo de tratamento As visitas 1-4 são obrigatórias para todos os pacientes, visitas intermediárias (entre as visitas 1-2) apenas para o grupo de tratamento intensivo para titulação crescente de RAASi e betabloqueadores e início/continuação de SGLT2i. A frequência depende do médico assistente e das etapas de titulação. Uma visita não é obrigatória para cada etapa de titulação.

• Diário do paciente - coletar para avaliação e distribuir novo (opcional)
• Sinais vitais - pulsação e pressão arterial
• Amostragem de sangue de rotina para o laboratório local, coletada do prontuário médico, se disponível
• Avaliação de prescrição de medicamentos para titulação adicional
• Avaliação da utilização de recursos de serviços de saúde
• Avaliação de eventos cardiovasculares
• Avaliação de eventos adversos Observação: a PAS e a frequência cardíaca não devem diminuir permanentemente abaixo de 100 mmHg e 60 bpm, respectivamente.

Visita 2 (3 meses ± 1 semana)

• Diário do paciente - coletar para avaliação e distribuir novo (opcional)
• Sinais vitais - pulsação e pressão arterial
• Rotina Amostragem de sangue para o laboratório local, coletada do prontuário médico, se disponível
• Amostra de urina para relação albumina de urina/creatinina, coletada do prontuário médico, se disponível
• Eletrocardiograma de 12 derivações (ECG), coletado do prontuário médico, se disponível (para locais de Cingapura, os valores de ECG devem ser adquiridos, se não estiverem disponíveis no prontuário médico)
• Avaliação de prescrição de medicamentos1
• Avaliação da utilização de recursos de serviços de saúde
• Avaliação de eventos cardiovasculares
• Avaliação de eventos adversos

Visita 3 (12 meses ± 2 semanas)

• Diário do paciente - coletar para avaliação e distribuir novo (opcional)
• NT-proBNP (avaliado através do dispositivo local de atendimento)
• Sinais vitais - pulsação e pressão arterial
• Altura, peso, circunferência da cintura e quadril
• Rotina Amostragem de sangue para o laboratório local, coletada do prontuário médico, se disponível
• Coleta de sangue para análise de biomarcador (consulte a Seção 5.3 e o manual do bioespécime)
• Amostra de urina para relação albumina de urina/creatinina, coletada do prontuário médico, se disponível
• Eletrocardiograma de 12 derivações (ECG), coletado do prontuário médico, se disponível (para locais de Cingapura, os valores de ECG devem ser adquiridos, se não estiverem disponíveis no prontuário médico)
• Questionário EuroQoL (EQ-5D-5L)
• Avaliação de prescrição de medicamentos1
• Avaliação da utilização de recursos de serviços de saúde
• Avaliação de eventos cardiovasculares
• Avaliação de eventos adversos
• Aquisição de imagem de ecocardiografia (somente para Taiwan - opcional)

Visita 4: Fim do Estudo (24 meses ± 2 semanas)

• Diário do paciente - coletar para avaliação e distribuir novo (opcional)
• Sinais vitais - pulsação e pressão arterial
• Altura, peso, circunferência da cintura e quadril
• Rotina Amostragem de sangue para o laboratório local, coletada do prontuário médico, se disponível
• Amostra de urina para relação albumina de urina/creatinina, coletada do prontuário médico, se disponível
• Eletrocardiograma de 12 derivações (ECG), coletado do prontuário médico, se disponível (para locais de Cingapura, os valores de ECG devem ser adquiridos, se não estiverem disponíveis no prontuário médico)
• Questionário EuroQoL (EQ-5D-5L)
• Avaliação de prescrição de medicamentos
• Avaliação da utilização de recursos de serviços de saúde
• Avaliação de eventos cardiovasculares
• Avaliação de eventos adversos

Acompanhamento de longo prazo (LTFU) (36 e 48 meses ± 3 semanas)

• Acompanhamento através de contacto telefónico ou registo populacional (se o acesso for permitido) até à conclusão do estudo
• Eventos cardiovasculares de longa duração, mortalidade e hospitalizações.
• Avaliação de eventos adversos
• Para todos os pacientes, independentemente de atingirem esses dois pontos de tempo LTFU, um acompanhamento final deve ser realizado no final do estudo