Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar Aziatische diabetesuitkomsten (ADOPT)

28 april 2021 bijgewerkt door: National Heart Centre Singapore
Het doel van deze studie is om patiënten met DM met een hoog risico op HVZ te identificeren met behulp van verhoogde N-terminaal pro-B-type natriuretisch peptide (NT-proBNP)-niveaus (>125pg/ml), en (2) de therapie te intensiveren met behulp van renine- angiotensinesysteem (RAS)-antagonisten, bètablokkers en natriumglucose-cotransporter-2-remmers (SGLT2i) voor primaire preventie van cardiovasculaire voorvallen in deze DM-populatie met een hoog risico.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Grondgedachte:

Cardiovasculaire gebeurtenissen zijn de belangrijkste doodsoorzaak bij patiënten met diabetes. Vroegtijdige identificatie van diabetespatiënten met een hoog risico (DM) voor intensivering van preventieve therapie kan cardiovasculaire gebeurtenissen voorkomen.

Doelstellingen:

Onder biomarker (N-terminaal pro-B-type natriuretisch peptide, NT-proBNP)-geïdentificeerde hoog-risico type 2 DM-patiënten zonder reeds bestaande cardiovasculaire ziekte, om te testen of intensieve preventieve therapie (hoge dosis renine-angiotensine-aldosteronsysteemremmers [RAASi], bètablokkade, natriumglucose-cotransporter-2-remmers [SGLT2i]) kunnen in verband worden gebracht met minder cardiovasculaire voorvallen in vergelijking met de standaardbehandeling.

Ontwerp:

Prospectief multinationaal, gerandomiseerd, open-label, actief gecontroleerd, tweearmig, langlopend morbiditeits- en mortaliteitsonderzoek met parallelle groepen in 5 Aziatische regio's (Singapore, Maleisië, China, Taiwan, India; naar schatting elk 6 locaties) met patiënten gevolgd gedurende 2 jaren.

Bevolking:

Volwassenen met DM type 2 zonder bekende cardiovasculaire ziekte (gedefinieerd als bekende coronaire stenose > 70%, verminderde linkerventrikelejectiefractie < 40%, of een voorgeschiedenis van myocardinfarct/coronaire revascularisatie/hartfalen ziekenhuisopname/beroerte/eerdere niet-traumatische onderste ledematen amputatie of angioplastiek) en met NT-proBNP > 125 pg/ml

Duur:

Het doel is om ongeveer 2.400 patiënten op te nemen. Geschat wordt dat ongeveer 3.000 patiënten met NT-proBNP > 125pg/ml gescreend moeten worden. Het uitvalpercentage van schermen, om andere redenen dan NT-proBNP, is naar verwachting circa 20%. De observatieperiode zal naar verwachting twee jaar duren. De proef is echter gebeurtenisgestuurd en zal doorgaan totdat het vooraf gedefinieerde aantal gebeurtenissen is bereikt (zie berekening van de steekproefomvang). De totale duur van het onderzoek zal naar verwachting vier jaar duren (twee jaar rekrutering en een observatieperiode van twee jaar na de laatste patiënt). Elke patiënt blijft na randomisatie twee jaar in de studie.

Bezoeken:

Bezoek 1:

Voorscreening

Patiënten die aan de eerste drie criteria voor prescreening voldoen, gaan door voor NT-proBNP Point-of-Care (POC)-testen:

  • Diabetes type 2 gedurende minimaal 6 maanden (ADA-definitie)
  • Geïnformeerde toestemming
  • Controleer de opname-/uitsluitingscriteria
  • NT-proBNP (beoordeeld via lokaal point-of-care-apparaat) *Als de resultaten voor NT-proBNP > 125 pg/ml dalen, gaan de patiënten door voor volledige screening.

Volledige screening

  • Inschrijvingsgegevens patiënt
  • Demografische data
  • Patiëntendagboek (bloeddruk, hartslag, bloedglucose) - verdeling (optioneel)
  • Vitale functies - polsslag en bloeddruk
  • Lengte, gewicht, taille en heupomtrek
  • Medische voorgeschiedenis (DM, cardiovasculair, algemeen en gedragsmatig)
  • Routinematige bloedafname voor plaatselijk laboratorium, verzameld uit medisch dossier, indien beschikbaar
  • Bloedafname voor biomarkeranalyse (raadpleeg paragraaf 5.3 en Biospecimen-handleiding)
  • Urinemonster voor Urine Albumine/creatinine-ratio, verzameld uit medisch dossier, indien beschikbaar
  • Elektronische randomisatie (paragraaf 2.6)
  • 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG), verzameld uit medisch dossier, indien beschikbaar (voor locaties in Singapore moeten ECG-waarden worden verkregen, indien niet beschikbaar uit medisch dossier)
  • EuroQoL-vragenlijst (EQ-5D-5L)
  • Beoordeling van het voorschrijven van medicijnen
  • Beoordeling van het gebruik van gezondheidsdiensten
  • Beoordeling van cardiovasculaire gebeurtenissen
  • Beoordeling van bijwerkingen op basislijn
  • Echocardiografische metingen, verzameld uit medische dossiers, indien beschikbaar (alle sites)
  • Echocardiografie beeldacquisitie (alleen voor sites in Singapore en Taiwan - optioneel)

Tussentijdse bezoeken voor de behandelingsgroep Bezoek 1-4 is verplicht voor alle patiënten, tussentijdse bezoeken (tussen bezoeken 1-2) alleen voor de intensieve behandelingsgroep voor optitratie van RAASi en bètablokkers en initiatie/voortzetting van SGLT2i. De frequentie is aan de behandelend arts en titratiestappen. Een bezoek is niet verplicht voor elke titratiestap.

  • Patiëntendagboek - verzamelen voor beoordeling en nieuw verspreiden (optioneel)
  • Vitale functies - polsslag en bloeddruk
  • Routinematige bloedafname voor lokaal laboratorium, verzameld uit medisch dossier, indien beschikbaar
  • Beoordeling van geneesmiddelenvoorschrift voor verdere optitratie
  • Beoordeling van het gebruik van gezondheidsdiensten
  • Beoordeling van cardiovasculaire gebeurtenissen
  • Beoordeling van bijwerkingen Opmerking: SBD en hartslag mogen niet blijvend onder respectievelijk 100 mmHg en 60 bpm dalen.

Bezoek 2 (3 maanden ± 1 week)

  • Patiëntendagboek - verzamelen voor beoordeling en nieuw verspreiden (optioneel)
  • Vitale functies - polsslag en bloeddruk
  • Routinematige bloedafname voor plaatselijk laboratorium, verzameld uit medisch dossier, indien beschikbaar
  • Urinemonster voor Urine Albumine/creatinine-ratio, verzameld uit medisch dossier, indien beschikbaar
  • 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG), verzameld uit medisch dossier, indien beschikbaar (voor locaties in Singapore moeten ECG-waarden worden verkregen, indien niet beschikbaar uit medisch dossier)
  • Beoordeling van het voorschrijven van medicijnen1
  • Beoordeling van het gebruik van gezondheidsdiensten
  • Beoordeling van cardiovasculaire gebeurtenissen
  • Beoordeling van bijwerkingen

Bezoek 3 (12 maanden ± 2 weken)

  • Patiëntendagboek - verzamelen voor beoordeling en nieuw verspreiden (optioneel)
  • NT-proBNP (beoordeeld via lokaal point of care-apparaat)
  • Vitale functies - polsslag en bloeddruk
  • Lengte, gewicht, taille en heupomtrek
  • Routinematige bloedafname voor plaatselijk laboratorium, verzameld uit medisch dossier, indien beschikbaar
  • Bloedafname voor biomarkeranalyse (raadpleeg paragraaf 5.3 en Biospecimen-handleiding)
  • Urinemonster voor Urine Albumine/creatinine-ratio, verzameld uit medisch dossier, indien beschikbaar
  • 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG), verzameld uit medisch dossier, indien beschikbaar (voor locaties in Singapore moeten ECG-waarden worden verkregen, indien niet beschikbaar uit medisch dossier)
  • EuroQoL-vragenlijst (EQ-5D-5L)
  • Beoordeling van het voorschrijven van medicijnen1
  • Beoordeling van het gebruik van gezondheidsdiensten
  • Beoordeling van cardiovasculaire gebeurtenissen
  • Beoordeling van bijwerkingen
  • Echocardiografie beeldacquisitie (alleen voor Taiwan - optioneel)

Bezoek 4: einde studie (24 maanden ± 2 weken)

  • Patiëntendagboek - verzamelen voor beoordeling en nieuw verspreiden (optioneel)
  • Vitale functies - polsslag en bloeddruk
  • Lengte, gewicht, taille en heupomtrek
  • Routinematige bloedafname voor plaatselijk laboratorium, verzameld uit medisch dossier, indien beschikbaar
  • Urinemonster voor Urine Albumine/creatinine-ratio, verzameld uit medisch dossier, indien beschikbaar
  • 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG), verzameld uit medisch dossier, indien beschikbaar (voor locaties in Singapore moeten ECG-waarden worden verkregen, indien niet beschikbaar uit medisch dossier)
  • EuroQoL-vragenlijst (EQ-5D-5L)
  • Beoordeling van het voorschrijven van medicijnen
  • Beoordeling van het gebruik van gezondheidsdiensten
  • Beoordeling van cardiovasculaire gebeurtenissen
  • Beoordeling van bijwerkingen

Langdurige follow-up (LTFU) (36 en 48 maanden ± 3 weken)

  • Opvolging via telefonisch contact of bevolkingsregister (indien toegang toegestaan) tot afronding van het onderzoek
  • Langdurige cardiovasculaire gebeurtenissen, mortaliteit en ziekenhuisopnames.
  • Beoordeling van bijwerkingen
  • Voor alle patiënten, ongeacht of ze deze twee LTFU-tijdstippen bereiken, moet een laatste follow-up worden uitgevoerd aan het einde van het onderzoek

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

2400

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

40 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diabetes type 2 gedurende minimaal zes maanden
  • ≥ 40 jaar, mannen of vrouwen
  • Geen bekende cardiovasculaire ziekte (gedefinieerd als bekende coronaire stenose > 70%, verminderde linkerventrikelejectiefractie < 40%, of een voorgeschiedenis van myocardinfarct/ coronaire revascularisatie/ hartfalen ziekenhuisopname/ beroerte/ eerdere niet-traumatische amputatie van de onderste ledematen of angioplastiek)
  • NT-proBNP > 125 pg/ml
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een van de onderzochte geneesmiddelen, evenals bekende of vermoede contra-indicaties voor de onderzoeksgeneesmiddelen of voorgeschiedenis van intolerantie
  • Patiënten die al een maximale dosis RAASi of bètablokker gebruiken
  • Geschiedenis van DM-ketoacidose/DM-type 1
  • eGFR < 45 ml/min/1,73 m2
  • Symptomatische hypotensie en/of Bezoek 1 systolische bloeddruk (SBP) < 100 mmHg.
  • Symptomatische bradycardie, hoogwaardige AV-blokken (graad 2 en 3) en/of bezoek 1 hartslag (HR) < 60 bpm.
  • Elke andere ziekte dan diabetes die de levensverwachting van de patiënt verlaagt tot minder dan twee jaar.
  • Chronische infecties (bijv. chronische blaasontsteking, terugkerende urineweginfecties) of maligniteiten of ongecontroleerde schildklieraandoening of leveraandoening
  • Systemische behandeling met corticosteroïden.
  • Zwangere of zogende vrouwen
  • Elke andere klinische aandoening die de veiligheid van de patiënt tijdens het onderzoek kan beïnvloeden, naar goeddunken van de onderzoeker.
  • Deelname aan een experimenteel geneesmiddelenonderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Intensieve behandelgroep
Hoge dosis RAASi en bètablokkers (tenzij gecontra-indiceerd) evenals preferentieel gebruik van SGLT2i volgens de lokale richtlijnen op het etiket van geneesmiddelen bovenop de standaardtherapie.
Geneesmiddel: Remmers van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem
Onderzoeksdeelnemers in de intensieve therapiearm moeten sterk worden aangemoedigd om de intensieve behandelstrategie te volgen. Elke poging moet worden gedaan om RAS-antagonisten en bètablokkers omhoog te titreren (maximale dosering, tenzij gecontra-indiceerd) en om bij voorkeur SGLT2i te gebruiken (standaarddosering, zoals vereist) gedurende de hele studie.
Andere namen:
  • Angiotensine-converting enzyme (ACE)-remmers
  • Angiotensine II-receptorblokkers (ARB's)
Geneesmiddel: Bètablokker
Onderzoeksdeelnemers in de intensieve therapiearm moeten sterk worden aangemoedigd om de intensieve behandelstrategie te volgen. Elke poging moet worden gedaan om RAS-antagonisten en bètablokkers omhoog te titreren (maximale dosering, tenzij gecontra-indiceerd) en om bij voorkeur SGLT2i te gebruiken (standaarddosering, zoals vereist) gedurende de hele studie.
Geneesmiddel: SGLT2-remmer - natriumglucose-cotransporter subtype 2-remmerproduct
Onderzoeksdeelnemers in de intensieve therapiearm moeten sterk worden aangemoedigd om de intensieve behandelstrategie te volgen. Elke poging moet worden gedaan om RAS-antagonisten en bètablokkers omhoog te titreren (maximale dosering, tenzij gecontra-indiceerd) en om bij voorkeur SGLT2i te gebruiken (standaarddosering, zoals vereist) gedurende de hele studie.
Andere namen:
  • SGLT2-remmers
Geen tussenkomst: Controlegroep
Standaardtherapie waarbij het gebruik van SGLT2i bij randomisatie niet wordt aangemoedigd, maar RAASi en bètablokkers (behalve de maximale dosering) zijn toegestaan. Voorschrijven of optitratie van de onderzoeksgeneesmiddelen vermeld onder Intensieve behandeling wordt niet aangemoedigd. Indien onderzoekers/behandelend artsen menen dat verder voorschrijven of optitratie nodig is, is een grondige motivering verplicht. Tenzij er een klinisch onweerlegbare reden is, moet alles in het werk worden gesteld om andere bloeddrukverlagende geneesmiddelen dan RAASi of bètablokkers te gebruiken, evenals glucoseverlagende geneesmiddelen dan SGLT2i, in de controlegroep.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gecombineerd eindpunt op basis van het eerste optreden van cardiovasculair overlijden of ernstige cardiovasculaire bijwerkingen
Tijdsspanne: 48 maanden
Gebeurtenissen van beroerte/myocardinfarct/hartfalen
48 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Heart Centre Singapore

Medewerkers

National Taiwan University Hospital
Mackay Memorial Hospital
Peking University People's Hospital
Singapore General Hospital
Public Health Foundation of India
Universiti Teknologi Mara
Medanta, The Medicity, India
Putrajaya Hospital, Malaysia

Onderzoekers

  • Studie directeur: Carolyn Lam Prof, National Heart Centre Singapore

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juli 2019

Primaire voltooiing (Verwacht)

30 juni 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

30 juni 2034

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 oktober 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 februari 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 februari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 april 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 april 2021

Laatst geverifieerd

1 maart 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ADOPT169609

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren