Metylenblått och mikrocirkulation i septisk chock

Dödligheten för patienter med septisk chock är fortfarande mycket hög. Arteriell hypotension, relaterad till arteriell vasodilatation och myokarddepression är grundpelarna i septisk chockpatologi.

På nivån av mikrocirkulationen är det otillräcklig leverans av syre till organ och vävnader, vilket resulterar i organdysfunktion och potentiell organnekros. En nyckelfaktor som leder till vaskulär dysfunktion är den olämpligt ökade produktionen av kväveoxid i blodkärlendotelet. Förhöjda nivåer av kväveoxid resulterar i att blodkärlendotelet får direkt vasodilatorinmatning, såväl som oförmågan att svara på noradrenalin-medierad vasokonstriktion. Kväveoxid aktiverar den lösliga isoformen av enzymet guanylatcyklas, vilket i sin tur ökar produktionen av cykliskt guanosinmonofosfat. Kväveoxid har andra fördelaktiga effekter som förmedlas via andra vägar än guanylatcyklas; därför kan administrering av en guanylatcyklashämmare såsom metylenblått vara ett säkrare terapeutiskt alternativ än hämning av kväveoxidproduktion.

Dessa effekter av metylenblått kan vara relaterade till vasokonstriktion och positiva inotropa effekter samt till en ökning av blodvolymen, i sig relaterad till en minskning av vaskulär permeabilitet. Användningen av metylenblått har nyligen förespråkats som ett potentiellt komplement vid behandling av chocktillstånd. Effekten av MB på nivån av kapillärbädden, där livsviktigt utbyte av syre och näringsämnen sker, är dock okänd. Sålunda i denna studie kommer utredarna att undersöka effekten av metylenblått i kombination med NE på mikrovaskulär nivå vid septisk chock.