Azul de Metileno e Microcirculação no Choque Séptico

A taxa de mortalidade de pacientes com choque séptico permanece muito alta. A hipotensão arterial, relacionada à vasodilatação arteriolar e à depressão miocárdica, são os pilares da patologia do choque séptico.

Ao nível da microcirculação, há entrega insuficiente de oxigênio aos órgãos e tecidos, resultando em disfunção orgânica e potencial necrose de órgãos. Um fator chave que leva à disfunção vascular é o aumento inapropriado da produção de óxido nítrico no endotélio dos vasos sanguíneos. Níveis elevados de óxido nítrico resultam no endotélio dos vasos sanguíneos recebendo entrada direta de vasodilatadores, bem como na incapacidade de responder à vasoconstrição mediada por norepinefrina. O óxido nítrico ativa a isoforma solúvel da enzima guanilatociclase, que por sua vez aumenta a produção de monofosfato de guanosina cíclico. O óxido nítrico tem outros efeitos benéficos que são mediados por outras vias além da guanilatociclase; portanto, a administração de um inibidor da guanilato ciclase, como o azul de metileno, poderia ser uma opção terapêutica mais segura do que a inibição da produção de óxido nítrico.

Esses efeitos do azul de metileno podem estar relacionados à vasoconstrição e aos efeitos inotrópicos positivos, bem como ao aumento do volume sanguíneo, relacionado à diminuição da permeabilidade vascular. O uso de azul de metileno foi recentemente defendido como um adjuvante potencial no tratamento de estados de choque. No entanto, o efeito do MB no nível do leito capilar, onde ocorre a troca vital de oxigênio e nutrientes, é desconhecido. Assim, neste estudo, os investigadores irão investigar o efeito do azul de metileno em combinação com NE a nível microvascular no choque séptico.