Neutrofil fenotypisk profilering och akut lungskada hos patienter efter kardiopulmonell bypass (CPB)

Akut lungskada (ALI) är ofta associerad med användning av extrakorporeal cirkulation under kardiopulmonell bypass-operation (CPB) och utvecklas postoperativt hos 2-3 % av hjärtkirurgiska patienter. Histologiska bevis visar att CPB ökar pulmonell vaskulär permeabilitet och extravaskulärt lungvatteninnehåll samtidigt som det minskar pulmonell compliance. Dessutom kan vissa patienter utveckla akut andnödssyndrom, som har en dödlighet på 50-70 %. Rekrytering av intrapulmonella neutrofiler är en egenskap hos ALI efter CPB. Blodkontakt med icke-fysiologiska ytor, kylning och återuppvärmning och mekanisk skjuvspänning aktiverar neutrofiler. Rekryteringen av aktiverade neutrofiler från blodkärl till lokal vävnad involverar en kedja av välkoordinerade händelser, inklusive vidhäftning, tjutning, rullning och krypning, följt av transendotelial och transepitelial migration. Aktivering av sekvestrerade neutrofiler orsakar frisättning av specifika proteolytiska enzymer och fria syreradikaler, vilket leder till ökad alveolär-endotelpermeabilitet och parenkymskada. Under CPB är lungorna nästan helt uteslutna från den systemiska cirkulationen, vilket gör att blodet i dem nästan är "statiskt". Pulmonell vävnadshypoxi och återsyresättning i kombination med vaskulär ischemi och reperfusion inducerar genereringen av kemokiner, vilket bidrar till efterföljande skada genom att ackumulera och fånga in aktiverade neutrofiler. De ackumulerade och infångade aktiverade neutrofilerna i lungorna och den efterföljande frisättningen av giftiga ämnen gör lungorna mycket mottagliga för denna skada. Mekanismen som driver neutrofilmigrering till lungorna efter CPB är dock inte väl studerad. Denna studie kommer att avgränsa mekanismerna för neutrofilmigrering till lungan och efterföljande lungskada efter CPB.