Fenotypové profilování neutrofilů a akutní poškození plic u pacientů po kardiopulmonálním bypassu (CPB)

Akutní poranění plic (ALI) je často spojeno s použitím mimotělního oběhu během operace kardiopulmonálního bypassu (CPB) a rozvíjí se po operaci u 2–3 % kardiochirurgických pacientů. Histologické důkazy ukazují, že CPB zvyšuje plicní vaskulární permeabilitu a extravaskulární obsah vody v plicích a zároveň snižuje plicní poddajnost. Dále se u některých pacientů může vyvinout syndrom akutní respirační tísně, který má úmrtnost 50–70 %. Nábor intrapulmonálních neutrofilů je charakteristický pro ALI po CPB. Krevní kontakt s nefyziologickými povrchy, chlazení a ohřívání a mechanické smykové napětí aktivují neutrofily. Nábor aktivovaných neutrofilů z krevních cév do místní tkáně zahrnuje řetězec dobře koordinovaných dějů, včetně adheze, uvazování, rolování a plazení, po nichž následuje transendoteliální a transepiteliální migrace. Aktivace sekvestrovaných neutrofilů způsobuje uvolnění specifických proteolytických enzymů a volných kyslíkových radikálů, což vede ke zvýšené alveolárně-endoteliální permeabilitě a poškození parenchymu. Během CPB jsou plíce téměř úplně vyloučeny ze systémové cirkulace, což způsobuje, že krev v nich je téměř „statická“. Hypoxie plicní tkáně a reoxygenace v kombinaci s vaskulární ischemií a reperfuzí indukují tvorbu chemokinů, což přispívá k následnému poškození akumulací a zachycením aktivovaných neutrofilů. Nahromaděné a zachycené aktivované neutrofily v plicích a následné uvolňování toxických látek činí plíce vysoce náchylnými k tomuto poškození. Mechanismus, který řídí migraci neutrofilů do plic po CPB, však není dobře prostudován. Tato studie načrtne mechanismy migrace neutrofilů do plic a následné poškození plic po CPB.