Nøytrofil fenotypisk profilering og akutt lungeskade hos pasienter etter kardiopulmonal bypass (CPB)

Akutt lungeskade (ALI) er ofte assosiert med bruk av ekstrakorporal sirkulasjon under kardiopulmonal bypass (CPB) kirurgi og utvikler seg postoperativt hos 2-3 % av hjertekirurgiske pasienter. Histologiske bevis viser at CPB øker pulmonal vaskulær permeabilitet og ekstravaskulært lungevanninnhold samtidig som det reduserer pulmonal compliance. Videre kan noen pasienter utvikle akutt respiratorisk distress syndrom, som har en dødelighet på 50-70 %. Rekruttering av intrapulmonale nøytrofiler er et kjennetegn ved ALI etter CPB. Blodkontakt med ikke-fysiologiske overflater, kjøling og oppvarming og mekanisk skjærspenning aktiverer nøytrofiler. Rekrutteringen av aktiverte nøytrofiler fra blodkar til lokalt vev involverer en kjede av godt koordinerte hendelser, inkludert adhesjon, tjoring, rulling og krypning, etterfulgt av transendotelial og transepitelial migrasjon. Aktivering av sekvestrerte nøytrofiler forårsaker frigjøring av spesifikke proteolytiske enzymer og frie oksygenradikaler, noe som fører til økt alveolar-endotelial permeabilitet og parenkymskade. Under CPB er lungene nesten helt utelukket fra den systemiske sirkulasjonen, noe som fører til at blodet i dem er nesten "statisk". Lungevevshypoksi og re-oksygenering kombinert med vaskulær iskemi og reperfusjon induserer dannelsen av kjemokiner, som bidrar til påfølgende skade ved å akkumulere og fange aktiverte nøytrofiler. De akkumulerte og innestengte aktiverte nøytrofilene i lungene og den påfølgende frigjøringen av giftige stoffer gjør lungene svært utsatt for denne skaden. Mekanismen som driver nøytrofilmigrasjon til lungene etter CPB er imidlertid ikke godt studert. Denne studien vil avgrense mekanismene for nøytrofil migrasjon til lungen og påfølgende lungeskade etter CPB.