En studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och effektiviteten av IMB-1018972 hos patienter med refraktär angina

Inklusionskriterier:

1. Är mellan 18 och 85 år, inklusive.
2. Är kapabel att förstå det skriftliga informerade samtycket och ge undertecknat, daterat och bevittnat skriftligt informerat samtycke.
3. Har följt och är villig att fortsätta följa de angivna procedurerna (t.ex. angina dagbok under screening) och genomföra specifika uppföljningsutvärderingar.

4. Har kranskärlssjukdom bekräftad av minst ett av följande:

   • Dokumenterad tidigare MI, CABG-kirurgi eller PCI -ELLER-
   • Angiografi utförd inom 24 månader före besök 1 som bekräftar CAD (t.ex. tecken på ≥70 % stenos av minst en större kransartär eller diffus CAD).

5. Har bevis på stressinducerad ischemi dokumenterad av antingen:

   • Protokollspecificerat ETT-EKG som visar minst 0,5 mm träningsinducerad ST-segmentdepression med debut

   • Tidigare bevis på stressinducerad reversibel perfusionsdefekt under de senaste 24 månaderna (utan mellanliggande revaskularisering) identifierat av minst ett av följande:

     • Radionuklidavbildningsstudie
     • Ekokardiografisk avbildningsstudie
     • FFR
     • IFR
     • FFR CT
     • CFR
6. Har minst 3 månaders historia av ansträngande angina, inklusive angina med en minsta frekvens på 2 angina episoder per vecka i genomsnitt under de 2 veckorna före inskrivningen i studien samtidigt som den är på optimal riktlinjeriktad medicinsk behandling för deras angina.
7. Är på optimal antianginal terapi med dubbla medel för deras angina i minst 1 månad före den första screeningen ETT. I överensstämmelse med ACC/AHA och ESC klass I riktlinjer riktad medicinsk terapi (GDMT), inkluderar kriterier för optimal terapi behandling med både: (a) ett beta-adrenerg blockerande medel och behandling med (b) en kalciumkanalblockerare ELLER en långverkande nitrat. Om oacceptabla biverkningar är oacceptabla och dokumenterade med en terapi som anges i (a) eller (b), är behandling med endast 1 antianginal medicin acceptabel. Dessutom bör patienter behandlas med kortverkande nitrater per GDMT.
8. Är för närvarande inte kliniskt indicerat för koronar revaskularisering (dvs. PCI eller CABG) enligt huvudutredarens uppfattning vid tidpunkten för screening under 6 månader efter randomisering.
9. Har en CCS-poäng på II, III eller stabiliserad IV under 1 månad före screening.

10. Uppfyller följande krav efter 2 screeningmodifierade Bruce-protokoll ETT:

    a. Stoppa löpbandstestet på grund av angina vid varje test b. Total träningslängd måste ligga mellan 3 och 9 minuter på varje test c. För att dokumentera inducerbar myokardischemi: i. För de patienter med tolkbara EKG:n måste minst 0,5 mm ansträngningsinducerad ST-segmentdepression inträffa med början

    d. Skillnaden i TED mellan de 2 kvalificerande ETT:erna får inte överstiga 20 % av det längre testet eller 1 minut, beroende på vilken gräns som är mindre.

    e. Övervägande av en tredje ETT kan diskuteras av utredaren med studiens medicinska monitor, som kan godkänna utförandet av en tredje ETT minst 5 dagar och inte mer än 10 dagar efter den andra ETT

Exklusions kriterier:

1. Om något av följande har inträffat:

   • Användning av TMZ när som helst i tidigare historia

   • Under de senaste 6 månaderna:

     • Diagnos av NYHA klass 3 eller 4 (hjärtsvikt)
     • Sjukhusinläggning för hjärtsvikt
     • Kranskärlsbypassoperation
     • Placering av hjärtresynkroniseringsterapi eller justeringar av CRT-parametrar
     • Placering av implanterbar cardioverter-defibrillator eller biventrikulär pacemaker

   • Under de senaste 3 månaderna:

     • Sjukhusinläggning för en kardiovaskulär indikation
     • Cerebral vaskulär olycka
     • Övergående ischemisk attack
     • Perkutan kranskärlsintervention

   • Under den föregående 1 månaden:

     • Användning av perhexilin eller meldonium.
2. Har en historia av måttlig till svår hjärtklaffsjukdom definierad som aortastenos (klaffområde
3. Har signifikant leversjukdom, med ökade leverfunktionstester såsom totalt bilirubin, aspartataminotransferas eller alaninaminotransferas mer än 2 gånger ULN vid baslinjen (exklusive patienter med dokumenterad historia av Gilberts syndrom).
4. Har gravt nedsatt njurfunktion (dvs kreatininclearance).
5. Har en historia av Parkinsons sjukdom, Parkinsonsymtom, skakningar, restless leg syndrome eller andra relaterade rörelsestörningar.
6. Har en historia av vasospastisk angina eller mikrovaskulär angina.
7. Har en förvärrande orsak till angina (t.ex. anemi [dvs hemoglobin 120 slag per minut]) vid screening.
8. Har lång QT och livshotande LV-arytmi.
9. Har komorbiditet som begränsar den förväntade livslängden till mindre än 3 år.
10. Är gravid, planerar att bli gravid eller ammar.
11. Har en historia av alkoholmissbruk eller drogberoende.
12. Har ett positivt test för droger (t.ex. opiater, metadon, kokain, amfetamin [inklusive ecstasy] eller barbiturater) vid screening.
13. Har ett positivt test för HBsAg, HCV-antikroppar eller HIV1/2-antikroppar vid screening.
14. Deltar i en annan forskningsstudie.
15. Är anställd eller familjemedlem till utredaren eller personalen på studieplatsen.