Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von IMB-1018972 bei Patienten mit refraktärer Angina

Einschlusskriterien:

1. Ist zwischen 18 und 85 Jahre alt, einschließlich.
2. Ist in der Lage, die schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und eine unterzeichnete, datierte und beglaubigte schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
3. Hat die festgelegten Verfahren (z. B. Angina-Tagebuch während des Screenings) eingehalten und ist bereit, diese weiterhin einzuhalten und spezifische Nachsorgeuntersuchungen durchzuführen.

4. Hat eine koronare Herzkrankheit, bestätigt durch mindestens einen der folgenden Punkte:

   • Dokumentierter vorheriger MI, CABG-Operation oder PCI -ODER-
   • Angiographie, die innerhalb von 24 Monaten vor Besuch 1 durchgeführt wurde und KHK bestätigt (z. B. Nachweis einer ≥ 70 %igen Stenose mindestens einer großen Koronararterie oder diffuse KHK).

5. Hat Anzeichen von stressinduzierter Ischämie, dokumentiert durch entweder:

   • Protokollspezifiziertes ETT-EKG, das eine belastungsinduzierte ST-Streckensenkung von mindestens 0,5 mm mit Einsetzen zeigt

   • Frühere Anzeichen eines stressinduzierten reversiblen Perfusionsdefekts in den letzten 24 Monaten (ohne dazwischenliegende Revaskularisation), identifiziert durch mindestens einen der folgenden Punkte:

     • Radionuklidbildgebungsstudie
     • Echokardiographische Bildgebungsstudie
     • FFR
     • IFR
     • FFR-CT
     • CFR
6. Hat eine mindestens 3-monatige Vorgeschichte von Belastungs-Angina, einschließlich Angina mit einer Mindesthäufigkeit von durchschnittlich 2 Angina-Episoden pro Woche in den 2 Wochen vor der Aufnahme in die Studie, während sie sich einer optimalen leitliniengerechten medizinischen Therapie für ihre Angina unterziehen.
7. sich mindestens 1 Monat vor dem ersten Screening-ETT einer optimalen antianginösen Therapie mit zwei Wirkstoffen für ihre Angina pectoris unterzieht. In Übereinstimmung mit der ACC/AHA- und ESC-Klasse-I-Richtlinie zur gerichteten medizinischen Therapie (GDMT) umfassen die Kriterien für eine optimale Therapie die Behandlung mit beiden: (a) einem beta-adrenergen Blocker und der Behandlung mit (b) einem Kalziumkanalblocker ODER einem langwirksamen Nitrat. Wenn inakzeptable Nebenwirkungen mit einer unter (a) oder (b) aufgeführten Therapie nicht tolerierbar und dokumentiert sind, ist die Behandlung mit nur einem antianginösen Medikament akzeptabel. Zusätzlich sollten die Patienten mit kurz wirksamen Nitraten pro GDMT behandelt werden.
8. Ist derzeit nach Ansicht des leitenden Prüfarztes zum Zeitpunkt des Screenings bis 6 Monate nach der Randomisierung klinisch nicht indiziert für eine koronare Revaskularisierung (dh PCI oder CABG).
9. Hat einen CCS-Score von II, III oder stabilisiertem IV für 1 Monat vor dem Screening.

10. Erfüllt die folgenden Anforderungen nach 2 Screening-ETTs nach dem modifizierten Bruce-Protokoll:

    a. Abbruch des Laufbandtests aufgrund von Angina pectoris bei jedem Test b. Die Gesamtübungsdauer muss bei jedem Test zwischen 3 und 9 Minuten liegen. c. Zur Dokumentation einer induzierbaren Myokardischämie: i. Bei Patienten mit interpretierbaren EKGs muss zu Beginn eine belastungsinduzierte ST-Streckensenkung von mindestens 0,5 mm auftreten

    d. Der TED-Unterschied zwischen den 2 qualifizierenden ETTs darf 20 % des längeren Tests oder 1 Minute nicht überschreiten, je nachdem, welche Grenze kleiner ist.

    e. Die Erwägung eines dritten ETT kann vom Prüfarzt mit dem medizinischen Monitor der Studie besprochen werden, der die Durchführung eines dritten ETT mindestens 5 Tage und nicht mehr als 10 Tage nach dem zweiten ETT genehmigen kann

Ausschlusskriterien:

1. Wenn eines der folgenden Ereignisse aufgetreten ist:

   • Verwendung von TMZ jederzeit in der Vorgeschichte

   • In den letzten 6 Monaten:

     • Diagnose von NYHA Klasse 3 oder 4 (Herzinsuffizienz)
     • Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz
     • Koronararterien-Bypass-Operation
     • Platzierung der kardialen Resynchronisationstherapie oder Anpassung der CRT-Parameter
     • Implantierbarer Kardioverter-Defibrillator oder Platzierung eines biventrikulären Schrittmachers

   • In den letzten 3 Monaten:

     • Hospitalisierung wegen einer kardiovaskulären Indikation
     • Hirngefäßunfall
     • Transitorische ischämische Attacke
     • Perkutane Koronarintervention

   • Im letzten 1 Monat:

     • Verwendung von Perhexilin oder Meldonium.
2. Hat eine Vorgeschichte von mittelschwerer bis schwerer Herzklappenerkrankung, definiert als Aortenstenose (Klappenbereich
3. Hat eine signifikante Lebererkrankung mit erhöhten Leberfunktionstests wie Gesamtbilirubin, Aspartat-Aminotransferase oder Alanin-Aminotransferase um mehr als das 2-fache der ULN zu Studienbeginn (ausgenommen Patienten mit dokumentierter Vorgeschichte des Gilbert-Syndroms).
4. Hat eine schwere Nierenfunktionsstörung (d. h. Kreatinin-Clearance
5. Hat eine Vorgeschichte von Parkinson-Krankheit, Parkinson-Symptomen, Zittern, Restless-Legs-Syndrom oder anderen verwandten Bewegungsstörungen.
6. Hat eine Vorgeschichte von vasospastischer Angina oder mikrovaskulärer Angina.
7. Hat eine verschlimmernde Ursache für Angina (z. B. Anämie [dh Hämoglobin 120 Schläge pro Minute]) beim Screening.
8. Hat langes QT und lebensbedrohliche LV-Arrhythmie.
9. Hat Komorbiditäten, die die Lebenserwartung auf weniger als 3 Jahre begrenzen.
10. Ist schwanger, plant eine Schwangerschaft oder stillt.
11. Hat eine Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder Drogenabhängigkeit.
12. Hat einen positiven Drogentest (z. B. Opiate, Methadon, Kokain, Amphetamine [einschließlich Ecstasy] oder Barbiturate) beim Screening.
13. Hat beim Screening einen positiven Test auf HBsAg, HCV-Antikörper oder HIV1/2-Antikörper.
14. Nimmt an einer anderen Forschungsstudie teil.
15. ein Mitarbeiter oder Familienmitglied des Prüfarztes oder des Personals des Studienzentrums ist.