En studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og effektiviteten til IMB-1018972 hos pasienter med refraktær angina

Inklusjonskriterier:

1. Er mellom 18 og 85 år inkludert.
2. Er i stand til å forstå det skriftlige informerte samtykket, og gi signert, datert og bevitnet skriftlig informert samtykke.
3. Har overholdt og er villig til å fortsette å følge spesifiserte prosedyrer (f.eks. angina dagbok under screening) og gjennomføre spesifikke oppfølgingsevalueringer.

4. Har koronarsykdom bekreftet av minst ett av følgende:

   • Dokumentert tidligere MI, CABG-kirurgi eller PCI -ELLER-
   • Angiografi utført i løpet av de 24 månedene før besøk 1 som bekrefter CAD (f.eks. tegn på ≥70 % stenose av minst én større koronararterie eller diffus CAD).

5. Har bevis på stressindusert iskemi dokumentert av enten:

   • Protokollspesifisert ETT-EKG som viser minst 0,5 mm treningsindusert ST-segmentdepresjon med debut

   • Tidligere bevis på stressindusert reversibel perfusjonsdefekt i løpet av de siste 24 månedene (uten mellomliggende revaskularisering) identifisert av minst ett av følgende:

     • Radionuklidavbildningsstudie
     • Ekkokardiografisk bildeundersøkelse
     • FFR
     • IFR
     • FFR CT
     • CFR
6. Har minst 3 måneders historie med anstrengelsesangina, inkludert angina med en minimumsfrekvens på 2 anginaepisoder per uke i gjennomsnitt i de 2 ukene før de ble meldt inn i studien mens de er på optimal retningslinjerettet medisinsk behandling for deres angina.
7. Er på optimal antianginal terapi med to midler for deres angina i minst 1 måned før den første screeningen ETT. I samsvar med ACC/AHA og ESC klasse I retningslinje rettet medisinsk terapi (GDMT), inkluderer kriterier for optimal terapi behandling med både: (a) et beta-adrenerg blokkerende middel og behandling med (b) en kalsiumkanalblokker ELLER en langtidsvirkende nitrat. Hvis uakseptable bivirkninger er utålelige og dokumentert med en terapi oppført i (a) eller (b), er behandling med kun 1 antianginal medisin akseptabel. I tillegg bør pasienter behandles med korttidsvirkende nitrater per GDMT.
8. Er foreløpig ikke klinisk indisert for koronar revaskularisering (dvs. PCI eller CABG) etter hovedforskerens oppfatning på tidspunktet for screening gjennom 6 måneder etter randomisering.
9. Har en CCS-score på II, III eller stabilisert IV i 1 måned før screening.

10. Oppfyller følgende krav etter 2 screeningsmodifiserte Bruce-protokoll ETTer:

    en. Stoppe tredemølletesten på grunn av angina på hver test b. Total treningsvarighet må ligge mellom 3 og 9 minutter på hver test c. For å dokumentere induserbar myokardiskemi: i. For de pasientene med tolkbare EKG-er, må minst 0,5 mm treningsindusert ST-segmentdepresjon forekomme når de begynner

    d. Forskjellen i TED mellom de 2 kvalifiserende ETTene må ikke overstige 20 % av den lengre testen eller 1 minutt, avhengig av hvilken grense som er minst.

    e. Vurdering av en tredje ETT kan diskuteres av etterforskeren med studiens medisinske monitor, som kan godkjenne utførelse av en tredje ETT minimum 5 dager og ikke mer enn 10 dager etter den andre ETT

Ekskluderingskriterier:

1. Hvis noe av følgende har skjedd:

   • Bruk av TMZ når som helst i tidligere historie

   • I de foregående 6 månedene:

     • Diagnose av NYHA klasse 3 eller 4 (hjertesvikt)
     • Sykehusinnleggelse for hjertesvikt
     • Koronar bypass-operasjon
     • Plassering av kardial resynkroniseringsterapi eller justeringer av CRT-parametere
     • Plassering av implanterbar cardioverter-defibrillator eller biventrikulær pacemaker

   • I de foregående 3 månedene:

     • Sykehusinnleggelse for en kardiovaskulær indikasjon
     • Cerebral vaskulær ulykke
     • Forbigående iskemisk angrep
     • Perkutan koronar intervensjon

   • I løpet av den foregående måneden:

     • Bruk av perhexilin eller meldonium.
2. Har en historie med moderat til alvorlig hjerteklaffsykdom definert som aortastenose (klaffområde
3. Har betydelig leversykdom, med økte leverfunksjonstester som total bilirubin, aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase mer enn 2 ganger ULN ved baseline (unntatt pasienter med dokumentert anamnese med Gilbert syndrom).
4. Har alvorlig nedsatt nyrefunksjon (dvs. kreatininclearance).
5. Har en historie med Parkinsons sykdom, Parkinsonsymptomer, skjelvinger, rastløse ben-syndrom eller andre relaterte bevegelsesforstyrrelser.
6. Har en historie med vasospastisk angina eller mikrovaskulær angina.
7. Har en forverrende årsak til angina (f.eks. anemi [dvs. hemoglobin 120 slag per minutt]) ved screening.
8. Har lang QT og livstruende LV-arytmi.
9. Har komorbiditet som begrenser forventet levealder til mindre enn 3 år.
10. Er gravid, planlegger graviditet eller ammer.
11. Har en historie med alkoholmisbruk eller narkotikaavhengighet.
12. Har en positiv test for narkotika (f.eks. opiater, metadon, kokain, amfetamin [inkludert ecstasy] eller barbiturater) ved screening.
13. Har en positiv test for HBsAg, HCV-antistoffer eller HIV1/2-antistoffer ved screening.
14. Deltar i en annen forskningsstudie.
15. Er en ansatt eller familiemedlem av etterforskeren eller personell på studiestedet.