Studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti IMB-1018972 u pacientů s refrakterní anginou pectoris

Kritéria pro zařazení:

1. Je ve věku od 18 do 85 let včetně.
2. Je schopen porozumět písemnému informovanému souhlasu a poskytnout podepsaný, datovaný a ověřený písemný informovaný souhlas.
3. Vyhověl a je ochoten nadále dodržovat stanovené postupy (např. deník anginy během screeningu) a dokončit specifická následná hodnocení.

4. Má onemocnění koronárních tepen potvrzené alespoň jedním z následujících:

   • Zdokumentováno předchozí IM, CABG operací nebo PCI -OR-
   • Angiografie provedená během 24 měsíců před návštěvou 1 potvrzující CAD (např. důkaz ≥70% stenózy alespoň jedné velké koronární tepny nebo difuzní CAD).

5. Má důkazy o stresem indukované ischemii dokumentované buď:

   • Protokolem specifikované ETT EKG prokazující nejméně 0,5 mm zátěží indukovanou depresi ST segmentu s počátkem

   • Předchozí důkaz stresem vyvolaného reverzibilního perfuzního defektu za posledních 24 měsíců (bez intervenující revaskularizace) identifikovaný alespoň jedním z následujících:

     • Radionuklidová zobrazovací studie
     • Echokardiografická zobrazovací studie
     • FFR
     • IFR
     • FFR CT
     • CFR
6. Má minimálně 3měsíční anamnézu námahové anginy pectoris, včetně anginy pectoris s minimální frekvencí 2 anginózních epizod za týden v průměru po dobu 2 týdnů před zařazením do studie, zatímco je na optimální doporučené lékařské terapii anginy pectoris.
7. Jsou na optimální antianginózní léčbě s duálním účinkem po dobu nejméně 1 měsíce před prvním screeningovým ETT. V souladu s ACC/AHA a ESC doporučenou léčebnou terapií třídy I (GDMT) zahrnují kritéria pro optimální terapii léčbu jak: (a) beta-adrenergním blokátorem, tak léčbu (b) blokátorem kalciového kanálu NEBO dlouhodobě působícím dusičnan. Pokud jsou nepřijatelné vedlejší účinky netolerovatelné a dokumentované terapií uvedenou v (a) nebo (b), je přijatelná léčba pouze 1 antianginózním lékem. Kromě toho by pacienti měli být léčeni krátkodobě působícími nitráty podle GDMT.
8. Není v současné době klinicky indikován pro koronární revaskularizaci (tj. PCI nebo CABG) podle názoru hlavního zkoušejícího v době screeningu do 6 měsíců po randomizaci.
9. Má skóre CCS II, III nebo stabilizované IV po dobu 1 měsíce před screeningem.

10. Splňuje následující požadavky po 2 screeningu modifikovaných ETT protokolu Bruce:

    A. Zastavení testu na běžícím pásu z důvodu anginy pectoris při každém testu b. c. Celková délka cvičení se musí pohybovat mezi 3 a 9 minutami u každého testu. Pro dokumentaci indukovatelné ischemie myokardu: i. U pacientů s interpretovatelnými EKG se musí s počátkem vyskytnout alespoň 0,5 mm zátěžová deprese ST segmentu.

    d. Rozdíl v TED mezi 2 kvalifikujícími se ETT nesmí překročit 20 % delšího testu nebo 1 minutu, podle toho, který limit je menší.

    E. Zvažování třetí ETT může zkoušející projednat s lékařským monitorem studie, který může povolit provedení třetí ETT minimálně 5 dní a ne více než 10 dní po druhém ETT

Kritéria vyloučení:

1. Pokud došlo k některé z následujících situací:

   • Použití TMZ kdykoli v předchozí historii

   • V předchozích 6 měsících:

     • Diagnóza NYHA třídy 3 nebo 4 (srdeční selhání)
     • Hospitalizace pro srdeční selhání
     • Operace bypassu koronární tepny
     • Umístění srdeční resynchronizační terapie nebo úpravy parametrů CRT
     • Umístění implantabilního kardioverteru defibrilátoru nebo biventrikulárního kardiostimulátoru

   • V předchozích 3 měsících:

     • Hospitalizace z kardiovaskulární indikace
     • Cévní mozková příhoda
     • Přechodný ischemický záchvat
     • Perkutánní koronární intervence

   • V předchozím 1 měsíci:

     • Použití perhexilinu nebo meldonia.
2. Má v anamnéze středně těžké až těžké chlopenní onemocnění definované jako aortální stenóza (plocha chlopně
3. Má významné jaterní onemocnění se zvýšenými jaterními funkčními testy, jako je celkový bilirubin, aspartátaminotransferáza nebo alaninaminotransferáza na více než 2násobek ULN na začátku (s výjimkou pacientů s dokumentovanou anamnézou Gilbertova syndromu).
4. Má závažnou poruchu funkce ledvin (tj. clearance kreatininu
5. Má v anamnéze Parkinsonovu chorobu, parkinsonské příznaky, třes, syndrom neklidných nohou nebo jiné související poruchy hybnosti.
6. Má v anamnéze vazospastickou anginu pectoris nebo mikrovaskulární anginu pectoris.
7. Má exacerbující příčinu anginy pectoris (např. anémii [tj. hemoglobin 120 tepů za minutu]) při screeningu.
8. Má dlouhé QT a život ohrožující LV arytmii.
9. Má komorbidity omezující očekávanou délku života na méně než 3 roky.
10. Je těhotná, plánuje těhotenství nebo kojí.
11. Má v anamnéze závislost na alkoholu nebo drogách.
12. Při screeningu má pozitivní test na drogy (např. opiáty, metadon, kokain, amfetaminy [včetně extáze] nebo barbituráty).
13. Při screeningu má pozitivní test na HBsAg, HCV protilátky nebo HIV1/2 protilátky.
14. Účastní se další výzkumné studie.
15. Je zaměstnancem nebo rodinným příslušníkem zkoušejícího nebo personálu místa studie.