Un estudio para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de IMB-1018972 en pacientes con angina refractaria

Criterios de inclusión:

1. Tiene entre 18 y 85 años, ambos inclusive.
2. Es capaz de comprender el consentimiento informado por escrito y proporcionar un consentimiento informado por escrito firmado, fechado y presenciado.
3. Ha cumplido y está dispuesto a seguir cumpliendo con los procedimientos especificados (p. ej., diario de angina durante la selección) y completar evaluaciones de seguimiento específicas.

4. Tiene enfermedad arterial coronaria confirmada por al menos uno de los siguientes:

   • MI previo documentado, cirugía CABG o PCI -O-
   • Angiografía realizada dentro de los 24 meses anteriores a la Visita 1 que confirma CAD (p. ej., evidencia de estenosis ≥70 % de al menos una arteria coronaria principal o CAD difusa).

5. Tiene evidencia de isquemia inducida por estrés documentada por:

   • ECG de TET especificado por protocolo que demuestra al menos 0,5 mm de depresión del segmento ST inducida por el ejercicio con inicio

   • Evidencia previa de defecto de perfusión reversible inducido por estrés en los últimos 24 meses (sin revascularización intermedia) identificado por al menos uno de los siguientes:

     • Estudio de imagen de radionúclidos
     • Estudio ecocardiográfico de imagen
     • FFR
     • IFR
     • TI FFR
     • CFR
6. Tiene un historial mínimo de 3 meses de angina de esfuerzo, incluida la angina con una frecuencia mínima de 2 episodios de angina por semana en promedio durante las 2 semanas anteriores a la inscripción en el estudio mientras recibe el tratamiento médico indicado por las pautas óptimas para su angina.
7. Está en tratamiento antianginoso óptimo con agente dual para su angina durante al menos 1 mes antes del primer TET de detección. De acuerdo con la terapia médica dirigida (GDMT) según las pautas Clase I de ACC/AHA y ESC, los criterios para una terapia óptima incluyen el tratamiento con: (a) un agente bloqueador beta-adrenérgico y el tratamiento con (b) un bloqueador de los canales de calcio O un agente de acción prolongada. nitrato. Si los efectos secundarios inaceptables son intolerables y están documentados con una terapia enumerada en (a) o (b), el tratamiento con solo 1 medicamento antianginoso es aceptable. Además, los pacientes deben ser tratados con nitratos de acción corta por GDMT.
8. Actualmente no está clínicamente indicado para la revascularización coronaria (es decir, PCI o CABG) según la opinión del investigador principal en el momento de la selección hasta los 6 meses posteriores a la aleatorización.
9. Tiene una puntuación CCS de II, III o IV estabilizada durante 1 mes antes de la selección.

10. Cumple con los siguientes requisitos después de 2 ETT del protocolo de Bruce modificado de detección:

    una. Detener la prueba en cinta rodante debido a la angina en cada prueba b. La duración total del ejercicio debe estar entre 3 y 9 minutos en cada prueba c. Para documentar isquemia miocárdica inducible: i. Para aquellos pacientes con ECG interpretables, al menos 0,5 mm de depresión del segmento ST inducida por el ejercicio debe ocurrir con el inicio

    d. La diferencia en TED entre los 2 ETT calificados no debe exceder el 20 % de la prueba más larga o 1 minuto, el límite que sea menor.

    mi. La consideración de un tercer TET puede ser discutida por el investigador con el monitor médico del estudio, quien puede autorizar la realización de un tercer TET en un mínimo de 5 días y no más de 10 días después del segundo TET.

Criterio de exclusión:

1. Si ha ocurrido algo de lo siguiente:

   • Uso de TMZ en cualquier momento en el historial anterior

   • En los 6 meses anteriores:

     • Diagnóstico de NYHA Clase 3 o 4 (insuficiencia cardíaca)
     • Hospitalización por insuficiencia cardiaca
     • Cirugía de injerto de bypass de arteria coronaria
     • Colocación de terapia de resincronización cardíaca o ajustes a los parámetros de TRC
     • Desfibrilador cardioversor implantable o colocación de marcapasos biventricular

   • En los 3 meses anteriores:

     • Hospitalización por una indicación cardiovascular
     • Accidente cerebro-vascular
     • Ataque isquémico transitorio
     • Intervención coronaria percutanea

   • En el mes anterior:

     • Uso de perhexilina o meldonio.
2. Tiene antecedentes de enfermedad cardíaca valvular de moderada a grave definida como estenosis aórtica (área de la válvula
3. Tiene una enfermedad hepática significativa, con pruebas de función hepática aumentadas, como bilirrubina total, aspartato aminotransferasa o alanina aminotransferasa, más de 2 veces el ULN inicial (excluyendo pacientes con antecedentes documentados de síndrome de Gilbert).
4. Tiene insuficiencia renal grave (es decir, aclaramiento de creatinina
5. Tiene antecedentes de enfermedad de Parkinson, síntomas parkinsonianos, temblores, síndrome de piernas inquietas u otros trastornos del movimiento relacionados.
6. Tiene antecedentes de angina vasoespástica o angina microvascular.
7. Tiene una causa que exacerba la angina (p. ej., anemia [es decir, hemoglobina 120 latidos por minuto]) en la selección.
8. Tiene QT prolongado y arritmia del VI potencialmente mortal.
9. Tiene comorbilidades que limitan la esperanza de vida a menos de 3 años.
10. Está embarazada, planeando un embarazo o lactando.
11. Tiene antecedentes de abuso de alcohol o adicción a las drogas.
12. Tiene una prueba positiva de drogas (p. ej., opiáceos, metadona, cocaína, anfetaminas [incluido el éxtasis] o barbitúricos) en la selección.
13. Tiene una prueba positiva para HBsAg, anticuerpos contra el VHC o anticuerpos contra el VIH1/2 en la selección.
14. Está participando en otro estudio de investigación.
15. Es un empleado o miembro de la familia del investigador o personal del sitio de estudio.