Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność IMB-1018972 u pacjentów z dusznicą bolesną oporną na leczenie

Kryteria przyjęcia:

1. Jest w wieku od 18 do 85 lat włącznie.
2. Jest w stanie zrozumieć pisemną świadomą zgodę i przedstawić podpisaną, opatrzoną datą i poświadczoną pisemną świadomą zgodę.
3. Przestrzegał i jest chętny do dalszego przestrzegania określonych procedur (np. prowadzenie dziennika dławicy piersiowej podczas badania przesiewowego) i przeprowadzania określonych ocen kontrolnych.

4. Ma chorobę wieńcową potwierdzoną przez co najmniej jedno z poniższych:

   • Udokumentowany wcześniejszy MI, operacja CABG lub PCI -LUB-
   • Angiografia przeprowadzona w ciągu 24 miesięcy przed Wizytą 1 potwierdzająca CAD (np. dowód na zwężenie co najmniej 70% przynajmniej jednej dużej tętnicy wieńcowej lub rozlana CAD).

5. Ma dowód niedokrwienia wywołanego stresem udokumentowany przez:

   • Zgodnie z protokołem ETT EKG wykazujące wywołane wysiłkiem obniżenie odcinka ST o co najmniej 0,5 mm z początkiem

   • Wcześniejsze dowody odwracalnego upośledzenia perfuzji wywołanego stresem w ciągu ostatnich 24 miesięcy (bez interwencyjnej rewaskularyzacji) stwierdzone przez co najmniej jedno z poniższych:

     • Badanie obrazowania radionuklidów
     • Badanie obrazowe echokardiograficzne
     • FFR
     • IFR
     • FFR CT
     • CFR
6. Ma co najmniej 3-miesięczną historię dławicy wysiłkowej, w tym dławicy piersiowej z minimalną częstością średnio 2 epizodów dławicy tygodniowo przez 2 tygodnie przed włączeniem do badania, podczas optymalnej terapii medycznej ukierunkowanej na dławicę piersiową.
7. Jest na optymalnej, dwuskładnikowej terapii przeciwdławicowej na dusznicę bolesną przez co najmniej 1 miesiąc przed pierwszym badaniem przesiewowym ETT. Zgodnie z wytycznymi ACC/AHA i ESC klasy I ukierunkowana terapia medyczna (GDMT), kryteria optymalnego leczenia obejmują leczenie zarówno: (a) lekiem blokującym receptory beta-adrenergiczne, jak i leczeniem (b) blokerem kanału wapniowego LUB długo działającym azotan. Jeśli niedopuszczalne działania niepożądane są nie do zniesienia i udokumentowane terapią wymienioną w (a) lub (b), dopuszczalne jest leczenie tylko 1 lekiem przeciwdławicowym. Dodatkowo pacjenci powinni być leczeni krótko działającymi azotanami na GDMT.
8. W opinii głównego badacza w czasie badania przesiewowego przez 6 miesięcy po randomizacji nie ma obecnie wskazań klinicznych do rewaskularyzacji wieńcowej (tj. PCI lub CABG).
9. Ma wynik CCS II, III lub ustabilizowany IV przez 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym.

10. Spełnia następujące wymagania po 2 badaniach przesiewowych ETT ze zmodyfikowanym protokołem Bruce'a:

    a. Zatrzymanie testu na bieżni z powodu dusznicy bolesnej w każdym teście b. Całkowity czas trwania ćwiczeń musi mieścić się w przedziale od 3 do 9 minut w każdym teście c. Aby udokumentować indukowane niedokrwienie mięśnia sercowego: U pacjentów z możliwym do zinterpretowania zapisem EKG, na początku musi wystąpić obniżenie odcinka ST wywołane wysiłkiem fizycznym o co najmniej 0,5 mm.

    d. Różnica w TED między 2 kwalifikującymi się ETT nie może przekraczać 20% dłuższego testu lub 1 minuty, w zależności od tego, który limit jest mniejszy.

    mi. Rozważenie trzeciego ETT może zostać omówione przez badacza z monitorującym badaniem medycznym, który może zezwolić na wykonanie trzeciego ETT co najmniej 5 dni i nie więcej niż 10 dni po drugim ETT

Kryteria wyłączenia:

1. Jeśli wystąpiła którakolwiek z poniższych sytuacji:

   • Używanie TMZ w dowolnym momencie we wcześniejszej historii

   • w ciągu ostatnich 6 miesięcy:

     • Rozpoznanie klasy 3 lub 4 NYHA (niewydolność serca)
     • Hospitalizacja z powodu niewydolności serca
     • Operacja pomostowania aortalno-wieńcowego
     • Umieszczenie terapii resynchronizującej serce lub dostosowanie parametrów CRT
     • Wszczepialny kardiowerter-defibrylator lub wszczepienie stymulatora dwukomorowego

   • W ciągu ostatnich 3 miesięcy:

     • Hospitalizacja ze wskazań sercowo-naczyniowych
     • Incydent naczyniowy mózgu
     • Przemijający napad niedokrwienny
     • Przezskórna interwencja wieńcowa

   • W poprzednim miesiącu:

     • Stosowanie perheksyliny lub meldonium.
2. Ma historię umiarkowanej do ciężkiej wady zastawkowej serca, określanej jako zwężenie zastawki aortalnej (obszar zastawki
3. Ma poważną chorobę wątroby, ze zwiększonymi wynikami testów czynnościowych wątroby, takimi jak bilirubina całkowita, aminotransferaza asparaginianowa lub aminotransferaza alaninowa, ponad 2 razy powyżej górnej granicy normy na początku badania (z wyłączeniem pacjentów z udokumentowaną historią zespołu Gilberta).
4. Ma ciężkie zaburzenia czynności nerek (tj. klirens kreatyniny
5. Ma historię choroby Parkinsona, objawy choroby Parkinsona, drżenie, zespół niespokojnych nóg lub inne powiązane zaburzenia ruchowe.
6. Ma historię dławicy naczynioskurczowej lub dławicy mikronaczyniowej.
7. Ma zaostrzającą przyczynę dusznicy bolesnej (np. niedokrwistość [tj. hemoglobina 120 uderzeń na minutę]) podczas badania przesiewowego.
8. Ma długi QT i zagrażającą życiu arytmię LV.
9. Ma choroby współistniejące ograniczające oczekiwaną długość życia do mniej niż 3 lat.
10. Jest w ciąży, planuje ciążę lub karmi piersią.
11. Ma historię nadużywania alkoholu lub uzależnienia od narkotyków.
12. Ma pozytywny wynik testu na obecność narkotyków (np. opiatów, metadonu, kokainy, amfetamin [w tym ecstasy] lub barbituranów) podczas badania przesiewowego.
13. Ma pozytywny wynik testu na obecność HBsAg, przeciwciał HCV lub przeciwciał HIV1/2 podczas badania przesiewowego.
14. Bierze udział w innym badaniu naukowym.
15. Jest pracownikiem lub członkiem rodziny badacza lub personelu ośrodka badawczego.