Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di IMB-1018972 in pazienti con angina refrattaria

Criterio di inclusione:

1. Ha un'età compresa tra i 18 e gli 85 anni inclusi.
2. È in grado di comprendere il consenso informato scritto e di fornire un consenso informato scritto firmato, datato e testimoniato.
3. Ha rispettato ed è disposto a continuare a rispettare le procedure specificate (ad esempio, diario dell'angina durante lo screening) e completare specifiche valutazioni di follow-up.

4. Ha una malattia coronarica confermata da almeno uno dei seguenti:

   • Pregresso infarto del miocardio, intervento chirurgico di CABG o PCI -OPPURE-
   • Angiografia eseguita nei 24 mesi precedenti la Visita 1 che conferma la CAD (p. es., evidenza di stenosi ≥70% di almeno un'arteria coronaria maggiore o CAD diffusa).

5. Ha evidenza di ischemia indotta da stress documentata da:

   • ECG ETT specificato dal protocollo che dimostra una depressione del segmento ST indotta dall'esercizio di almeno 0,5 mm con insorgenza

   • Pregressa evidenza di difetto di perfusione reversibile indotto da stress negli ultimi 24 mesi (senza intervento di rivascolarizzazione) identificato da almeno uno dei seguenti:

     • Studio di imaging con radionuclidi
     • Studio di imaging ecocardiografico
     • FFR
     • IFR
     • FFR CT
     • CFR
6. - Ha una storia minima di 3 mesi di angina da sforzo, inclusa l'angina con una frequenza minima di 2 episodi anginosi a settimana in media per le 2 settimane prima dell'arruolamento nello studio mentre è in terapia medica diretta dalle linee guida ottimali per la loro angina.
7. È in terapia antianginosa ottimale, a doppio agente, per la loro angina per almeno 1 mese prima del primo screening ETT. Coerentemente con la terapia medica diretta (GDMT) di classe I delle linee guida ACC/AHA ed ESC, i criteri per una terapia ottimale includono il trattamento con entrambi: (a) un agente bloccante beta-adrenergico e il trattamento con (b) un calcio-antagonista OPPURE un farmaco a lunga durata d'azione nitrato. Se gli effetti collaterali inaccettabili sono intollerabili e documentati con una terapia elencata in (a) o (b), il trattamento con un solo farmaco antianginoso è accettabile. Inoltre, i pazienti devono essere trattati con nitrati a breve durata d'azione per GDMT.
8. Attualmente non è clinicamente indicato per la rivascolarizzazione coronarica (vale a dire, PCI o CABG) secondo il parere del ricercatore principale al momento dello screening fino a 6 mesi dopo la randomizzazione.
9. Ha un punteggio CCS di II, III o IV stabilizzato per 1 mese prima dello screening.

10. Soddisfa i seguenti requisiti dopo 2 ETT del protocollo Bruce modificato per lo screening:

    un. Interruzione del test su tapis roulant a causa di angina ad ogni test b. La durata totale dell'esercizio deve essere compresa tra 3 e 9 minuti per ogni test c. Per documentare l'ischemia miocardica inducibile: i. Per quei pazienti con ECG interpretabili, all'esordio deve verificarsi una depressione del segmento ST indotta dall'esercizio di almeno 0,5 mm

    d. La differenza di TED tra i 2 ETT di qualificazione non deve superare il 20% del test più lungo o 1 minuto, qualunque sia il limite inferiore.

    e. La considerazione di un terzo ETT può essere discussa dallo sperimentatore con il monitor medico dello studio, che può autorizzare l'esecuzione di un terzo ETT un minimo di 5 giorni e non più di 10 giorni dopo il secondo ETT

Criteri di esclusione:

1. Se si è verificata una delle seguenti condizioni:

   • Uso di TMZ in qualsiasi momento nella storia precedente

   • Nei 6 mesi precedenti:

     • Diagnosi di Classe NYHA 3 o 4 (insufficienza cardiaca)
     • Ricovero per scompenso cardiaco
     • Chirurgia dell'innesto di bypass coronarico
     • Posizionamento della terapia di risincronizzazione cardiaca o aggiustamenti dei parametri CRT
     • Defibrillatore cardioverter impiantabile o posizionamento di pacemaker biventricolare

   • Nei 3 mesi precedenti:

     • Ricovero per indicazione cardiovascolare
     • Accidente vascolare cerebrale
     • Attacco ischemico transitorio
     • Intervento coronarico percutaneo

   • Nel 1 mese precedente:

     • Uso di peresilina o meldonium.
2. Ha una storia di cardiopatia valvolare da moderata a grave definita come stenosi aortica (area della valvola
3. - Ha una malattia epatica significativa, con un aumento dei test di funzionalità epatica come bilirubina totale, aspartato aminotransferasi o alanina aminotransferasi più di 2 volte l'ULN al basale (esclusi i pazienti con storia documentata di sindrome di Gilbert).
4. Ha una grave compromissione renale (ossia, clearance della creatinina
5. Ha una storia di malattia di Parkinson, sintomi parkinsoniani, tremori, sindrome delle gambe senza riposo o altri disturbi del movimento correlati.
6. Ha una storia di angina vasospastica o angina microvascolare.
7. Presenta una causa esacerbante di angina (p. es., anemia [ossia, emoglobina 120 battiti al minuto]) allo screening.
8. Ha un QT lungo e un'aritmia del ventricolo sinistro pericolosa per la vita.
9. Ha comorbilità che limitano l'aspettativa di vita a meno di 3 anni.
10. È incinta, sta pianificando una gravidanza o sta allattando.
11. Ha una storia di abuso di alcol o tossicodipendenza.
12. Ha un test positivo per droghe (p. es., oppiacei, metadone, cocaina, anfetamine [compresa l'ecstasy] o barbiturici) allo screening.
13. Ha un test positivo per HBsAg, anticorpi HCV o anticorpi HIV1/2 allo screening.
14. Sta partecipando a un altro studio di ricerca.
15. È un dipendente o un familiare dello sperimentatore o del personale del sito di studio.