En undersøgelse til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​IMB-1018972 hos patienter med refraktær angina

Inklusionskriterier:

1. Er mellem 18 og 85 år inklusive.
2. Er i stand til at forstå det skriftlige informerede samtykke og give underskrevet, dateret og bevidnet skriftligt informeret samtykke.
3. Har overholdt og er villig til fortsat at overholde de specificerede procedurer (f.eks. angina dagbog under screening) og gennemføre specifikke opfølgende evalueringer.

4. Har koronararteriesygdom bekræftet af mindst én af følgende:

   • Dokumenteret tidligere MI, CABG-kirurgi eller PCI -ELLER-
   • Angiografi udført inden for de 24 måneder forud for besøg 1, der bekræfter CAD (f.eks. tegn på ≥70 % stenose af mindst én større koronararterie eller diffus CAD).

5. Har tegn på stress-induceret iskæmi dokumenteret af enten:

   • Protokolspecificeret ETT EKG, der viser mindst 0,5 mm træningsinduceret ST-segmentdepression med debut

   • Tidligere tegn på stress-induceret reversibel perfusionsdefekt inden for de sidste 24 måneder (uden mellemliggende revaskularisering) identificeret ved mindst én af følgende:

     • Radionuklid billeddannelsesundersøgelse
     • Ekkokardiografisk billeddannelsesundersøgelse
     • FFR
     • IFR
     • FFR CT
     • CFR
6. Har minimum 3 måneders historie med anstrengelsesmæssig angina, inklusive angina med en minimumsfrekvens på 2 angina-episoder om ugen i gennemsnit i de 2 uger før tilmelding til undersøgelsen, mens de er i optimal retningslinje rettet medicinsk behandling for deres angina.
7. Er i optimal, dobbeltmiddel, antianginal behandling for deres angina i mindst 1 måned før den første screening ETT. I overensstemmelse med ACC/AHA og ESC klasse I retningslinje rettet medicinsk terapi (GDMT), omfatter kriterier for optimal terapi behandling med både: (a) et beta-adrenerg blokerende middel og behandling med (b) en calciumkanalblokker ELLER en langtidsvirkende nitrat. Hvis uacceptable bivirkninger er utålelige og dokumenteret med en behandling anført i (a) eller (b), er behandling med kun 1 antianginal medicin acceptabel. Derudover bør patienter behandles med korttidsvirkende nitrater pr. GDMT.
8. Er på nuværende tidspunkt ikke klinisk indiceret til koronar revaskularisering (dvs. PCI eller CABG) efter den primære investigator på screeningstidspunktet gennem 6 måneder efter randomisering.
9. Har en CCS-score på II, III eller stabiliseret IV i 1 måned før screening.

10. Opfylder følgende krav efter 2 screeningsmodificerede Bruce-protokol ETT'er:

    en. Stop løbebåndstesten på grund af angina på hver test b. Den samlede træningsvarighed skal ligge mellem 3 og 9 minutter på hver test c. For at dokumentere inducerbar myokardieiskæmi: i. For de patienter med tolkbare EKG'er skal der forekomme mindst 0,5 mm træningsinduceret ST-segmentdepression med debut

    d. Forskellen i TED mellem de 2 kvalificerende ETT'er må ikke overstige 20 % af den længere test eller 1 minut, alt efter hvilken grænse der er den mindste.

    e. Overvejelse af en tredje ETT kan diskuteres af investigator med undersøgelsens medicinske monitor, som kan godkende udførelsen af ​​en tredje ETT mindst 5 dage og ikke mere end 10 dage efter den anden ETT

Ekskluderingskriterier:

1. Hvis noget af følgende er sket:

   • Brug af TMZ når som helst i tidligere historie

   • I de foregående 6 måneder:

     • Diagnose af NYHA klasse 3 eller 4 (hjertesvigt)
     • Hospitalsindlæggelse for hjertesvigt
     • Koronararterie bypass-operation
     • Kardial resynkroniseringsterapiplacering eller justeringer af CRT-parametre
     • Implanterbar cardioverter-defibrillator eller biventrikulær pacemakerplacering

   • I de foregående 3 måneder:

     • Hospitalsindlæggelse for en kardiovaskulær indikation
     • Cerebral vaskulær ulykke
     • Forbigående iskæmisk anfald
     • Perkutan koronar intervention

   • I den foregående 1 måned:

     • Brug af perhexilin eller meldonium.
2. Har en historie med moderat til svær hjerteklapsygdom defineret som aortastenose (ventilområde
3. Har signifikant leversygdom med øgede leverfunktionsprøver såsom total bilirubin, aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase mere end 2 gange ULN ved baseline (eksklusive patienter med dokumenteret anamnese med Gilbert syndrom).
4. Har svært nedsat nyrefunktion (dvs. kreatininclearance).
5. Har en historie med Parkinsons sygdom, Parkinsonsymptomer, rysten, restless leg syndrome eller andre relaterede bevægelsesforstyrrelser.
6. Har en historie med vasospastisk angina eller mikrovaskulær angina.
7. Har en forværrende årsag til angina (f.eks. anæmi [dvs. hæmoglobin 120 slag i minuttet]) ved screening.
8. Har lang QT og livstruende LV-arytmi.
9. Har komorbiditet, der begrænser den forventede levetid til mindre end 3 år.
10. Er gravid, planlægger graviditet eller ammer.
11. Har en historie med alkoholmisbrug eller stofmisbrug.
12. Har en positiv test for stoffer (f.eks. opiater, metadon, kokain, amfetamin [inklusive ecstasy] eller barbiturater) ved screening.
13. Har en positiv test for HBsAg, HCV-antistoffer eller HIV1/2-antistoffer ved screening.
14. Deltager i et andet forskningsstudie.
15. Er en ansat eller et familiemedlem af efterforskeren eller personalet på studiestedet.