一项评估 IMB-1018972 在难治性心绞痛患者中的安全性、耐受性和有效性的研究

纳入标准：

1. 年龄介于 18 岁和 85 岁之间，包括在内。
2. 能够理解书面知情同意书，并提供签署、注明日期和见证的书面知情同意书。
3. 已遵守并愿意继续遵守规定的程序（例如，筛选期间的心绞痛日记）并完成特定的后续评估。

4. 通过以下至少一项确认冠状动脉疾病：

   • 有记录的先前 MI、CABG 手术或 PCI -或-
   • 在第 1 次就诊前 24 个月内进行的血管造影证实了 CAD（例如，至少一根主要冠状动脉或弥漫性 CAD 狭窄≥70% 的证据）。

5. 有以下任何一项记录的应激性缺血的证据：

   • 协议规定的 ETT ECG 显示至少 0.5 mm 运动诱发的 ST 段压低与发作

   • 在过去 24 个月内（​​没有介入血运重建）由以下至少一项确定的应激诱导的可逆性灌注缺陷的先前证据：

     • 放射性核素成像研究
     • 超声心动图成像研究
     • FFR
     • 国际飞行规则
     • CT
     • 病死率
6. 具有至少 3 个月的劳力性心绞痛病史，包括心绞痛，在参加研究之前的 2 周内平均每周至少发生 2 次心绞痛，同时接受针对其心绞痛的最佳指南指导药物治疗。
7. 在第一次筛查 ETT 之前至少 1 个月接受针对心绞痛的最佳双药抗心绞痛治疗。 与 ACC/AHA 和 ESC I 类指南指导的药物治疗 (GDMT) 一致，最佳治疗标准包括以下两种治疗：(a) β-肾上腺素能阻滞剂和 (b) 钙通道阻滞剂或长效药物治疗硝酸盐。 如果不可接受的副作用是无法忍受的，并且在 (a) 或 (b) 中列出的治疗中有记录，则仅使用一种抗心绞痛药物治疗是可以接受的。 此外，患者应根据 GDMT 使用短效硝酸盐治疗。
8. 在随机分组后 6 个月的筛选时，根据主要研究者的意见，目前临床上没有冠状动脉血运重建术（即 PCI 或 CABG）的指征。
9. 筛选前 1 个月的 CCS 评分为 II、III 或稳定 IV。

10. 在 2 次筛选修改后的 Bruce 协议 ETT 后满足以下要求：

    一个。每次测试因心绞痛而停止跑步机测试 b. 每次测试的总运动时间必须在 3 到 9 分钟之间 c. 记录可诱导的心肌缺血： i． 对于心电图可解释的患者，起病时必须出现至少 0.5 mm 运动诱发的 ST 段压低

    d. 2 个合格 ETT 之间的 TED 差异不得超过较长测试的 20% 或 1 分钟，以较小者为准。

    e.第三次 ETT 的考虑可能由研究者与研究医疗监督员讨论，他们可能会授权在第二次 ETT 之后至少 5 天且不超过 10 天进行第三次 ETT

排除标准：

1. 如果发生以下任一情况：

   • 在之前的历史中随时使用 TMZ

   • 在过去的 6 个月内：

     • NYHA 3 级或 4 级（心力衰竭）的诊断
     • 因心力衰竭住院
     • 冠状动脉搭桥手术
     • 心脏再同步化治疗放置或调整 CRT 参数
     • 植入式心律转复除颤器或双心室起搏器放置

   • 在前 3 个月内：

     • 因心血管适应症住院
     • 脑血管意外
     • 短暂性脑缺血发作
     • 经皮冠状动脉介入治疗

   • 在前 1 个月内：

     • 使用哌可昔林或米曲肼。
2. 有中度至重度瓣膜性心脏病病史，定义为主动脉瓣狭窄（瓣膜面积
3. 患有严重的肝病，肝功能检测如总胆红素、天冬氨酸转氨酶或丙氨酸转氨酶升高超过基线 ULN 的 2 倍（不包括有吉尔伯特综合征病史的患者）。
4. 有严重的肾功能损害（即肌酐清除率
5. 有帕金森病病史、帕金森症状、震颤、不宁腿综合征或其他相关运动障碍。
6. 有血管痉挛性心绞痛或微血管性心绞痛病史。
7. 在筛选时有心绞痛的加重原因（例如，贫血 [即血红蛋白每分钟 120 次]）。
8. 有长 QT 和危及生命的 LV 心律失常。
9. 有合并症将预期寿命限制在 3 年以下。
10. 怀孕、计划怀孕或哺乳期。
11. 有酗酒或吸毒史。
12. 在筛选时对药物（例如阿片类药物、美沙酮、可卡因、苯丙胺 [包括摇头丸] 或巴比妥类药物）的检测结果呈阳性。
13. 筛选时 HBsAg、HCV 抗体或 HIV1/2 抗体检测呈阳性。
14. 正在参加另一项研究。
15. 是研究者或研究现场人员的雇员或家庭成员。