Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van IMB-1018972 bij patiënten met refractaire angina pectoris te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Is tussen de 18 en 85 jaar oud.
2. Is in staat de schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en ondertekende, gedateerde en getuige schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
3. Heeft voldaan aan en is bereid om te blijven voldoen aan de gespecificeerde procedures (bijv. angina-dagboek tijdens screening) en om specifieke vervolgevaluaties uit te voeren.

4. Heeft coronaire hartziekte bevestigd door ten minste een van de volgende:

   • Gedocumenteerde eerdere MI, CABG-operatie of PCI -OF-
   • Angiografie uitgevoerd binnen de 24 maanden voorafgaand aan Bezoek 1 ter bevestiging van CAD (bijv. bewijs van ≥70% stenose van ten minste één grote kransslagader of diffuse CAD).

5. Heeft bewijs van door stress veroorzaakte ischemie gedocumenteerd door:

   • Protocolgespecificeerd ETT-ECG dat ten minste 0,5 mm inspanningsgeïnduceerde ST-segmentdepressie bij aanvang aantoont

   • Eerder bewijs van door stress veroorzaakte reversibele perfusiedefecten in de afgelopen 24 maanden (zonder tussenliggende revascularisatie), geïdentificeerd door ten minste een van de volgende:

     • Onderzoek naar beeldvorming met radionucliden
     • Echocardiografische beeldvormende studie
     • FFR
     • IFR
     • FFR CT
     • CFR
6. Heeft een voorgeschiedenis van ten minste 3 maanden inspanningsangina, waaronder angina pectoris met een minimale frequentie van gemiddeld 2 angina-episodes per week gedurende de 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, terwijl hij een optimale, door de richtlijn geleide medische behandeling voor zijn angina pectoris volgt.
7. Is op optimale, dubbele agent, anti-angineuze therapie voor hun angina pectoris gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de eerste screening ETT. In overeenstemming met ACC/AHA en ESC Klasse I richtlijn gerichte medische therapie (GDMT), omvatten criteria voor optimale therapie behandeling met zowel: (a) een bèta-adrenerge blokker als behandeling met (b) een calciumantagonist OF een langwerkende nitraat. Als onaanvaardbare bijwerkingen ondraaglijk zijn en gedocumenteerd zijn met een therapie vermeld in (a) of (b), is behandeling met slechts 1 anti-angineuze medicatie acceptabel. Bovendien moeten patiënten worden behandeld met kortwerkende nitraten volgens GDMT.
8. Is momenteel niet klinisch geïndiceerd voor coronaire revascularisatie (dwz PCI of CABG) naar de mening van de hoofdonderzoeker op het moment van screening tot en met 6 maanden na randomisatie.
9. Heeft een CCS-score van II, III of gestabiliseerde IV gedurende 1 maand voorafgaand aan de screening.

10. Voldoet aan de volgende vereisten na 2 screening gemodificeerde Bruce protocol ETT's:

    a. De loopbandtest stoppen vanwege angina pectoris bij elke test b. De totale inspanningsduur moet bij elke test tussen de 3 en 9 minuten liggen c. Om induceerbare myocardischemie te documenteren: i. Voor die patiënten met interpreteerbare ECG's moet ten minste 0,5 mm door inspanning geïnduceerde ST-segmentdepressie optreden bij aanvang

    d. Het verschil in TED tussen de 2 kwalificerende ETT's mag niet groter zijn dan 20% van de langere test of 1 minuut, afhankelijk van welke limiet het kleinst is.

    e. Overweging van een derde ETT kan door de onderzoeker worden besproken met de medische onderzoeksmonitor, die toestemming kan geven voor de uitvoering van een derde ETT minimaal 5 dagen en niet meer dan 10 dagen na de tweede ETT

Uitsluitingscriteria:

1. Als een van de volgende zaken is opgetreden:

   • Gebruik van TMZ op elk moment in de voorgeschiedenis

   • In de voorgaande 6 maanden:

     • Diagnose van NYHA klasse 3 of 4 (hartfalen)
     • Ziekenhuisopname voor hartfalen
     • Coronaire bypassoperatie
     • Plaatsing van cardiale resynchronisatietherapie of aanpassingen aan CRT-parameters
     • Plaatsing van implanteerbare cardioverter-defibrillator of biventriculaire pacemaker

   • In de voorafgaande 3 maanden:

     • Ziekenhuisopname voor een cardiovasculaire indicatie
     • Cerebrovasculair accident
     • Tijdelijke ischemische aanval
     • Percutane coronaire interventie

   • In de voorafgaande 1 maand:

     • Gebruik van perhexiline of meldonium.
2. Heeft een voorgeschiedenis van matige tot ernstige hartklepaandoening gedefinieerd als aortastenose (klepgebied
3. Heeft een significante leveraandoening, met verhoogde leverfunctietesten zoals totaal bilirubine, aspartaataminotransferase of alanineaminotransferase meer dan 2 maal de ULN bij aanvang (met uitzondering van patiënten met een gedocumenteerde voorgeschiedenis van het syndroom van Gilbert).
4. Heeft een ernstige nierfunctiestoornis (d.w.z. creatinineklaring
5. Heeft een voorgeschiedenis van de ziekte van Parkinson, Parkinson-symptomen, tremoren, rustelozebenensyndroom of andere gerelateerde bewegingsstoornissen.
6. Heeft een voorgeschiedenis van vasospastische angina of microvasculaire angina.
7. Heeft een verergerende oorzaak voor angina pectoris (bijv. bloedarmoede [dwz hemoglobine 120 slagen per minuut]) bij screening.
8. Heeft een lange QT en levensbedreigende LV-aritmie.
9. Heeft comorbiditeiten die de levensverwachting beperken tot minder dan 3 jaar.
10. Is zwanger, plant zwangerschap of geeft borstvoeding.
11. Heeft een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik of drugsverslaving.
12. Is bij de screening positief getest op drugs (bijv. opiaten, methadon, cocaïne, amfetaminen [inclusief ecstasy] of barbituraten).
13. Heeft een positieve test voor HBsAg, HCV-antilichamen of HIV1/2-antilichamen bij screening.
14. Neemt deel aan een ander onderzoek.
15. Is een werknemer of familielid van de onderzoeker of het personeel van de onderzoekslocatie.