Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do IMB-1018972 em pacientes com angina refratária

Critério de inclusão:

1. Tem entre 18 e 85 anos, inclusive.
2. É capaz de entender o consentimento informado por escrito e fornecer consentimento informado por escrito assinado, datado e testemunhado.
3. Cumpriu e está disposto a continuar a cumprir os procedimentos especificados (por exemplo, diário de angina durante a triagem) e concluir avaliações específicas de acompanhamento.

4. Tem doença arterial coronariana confirmada por pelo menos um dos seguintes:

   • MI prévio documentado, cirurgia CABG ou PCI -OU-
   • Angiografia realizada nos 24 meses anteriores à Visita 1 confirmando DAC (por exemplo, evidência de estenose ≥70% de pelo menos uma artéria coronária principal ou DAC difusa).

5. Tem evidência de isquemia induzida por estresse documentada por:

   • ECG ETT especificado pelo protocolo demonstrando pelo menos 0,5 mm de depressão do segmento ST induzida por exercício com início

   • Evidência prévia de defeito de perfusão reversível induzido por estresse nos últimos 24 meses (sem intervenção de revascularização) identificado por pelo menos um dos seguintes:

     • Estudo de imagem com radionuclídeos
     • Estudo de imagem ecocardiográfica
     • FFR
     • IFR
     • FFR CT
     • CFR
6. Tem um histórico mínimo de 3 meses de angina de esforço, incluindo angina com uma frequência mínima de 2 episódios de angina por semana, em média, nas 2 semanas anteriores à inscrição no estudo, enquanto estiver em tratamento médico orientado por diretrizes ideais para sua angina.
7. Está em terapia antianginosa ideal com agente duplo para sua angina por pelo menos 1 mês antes do primeiro ETT de triagem. Consistente com a terapia médica dirigida por diretrizes (GDMT) ACC/AHA e ESC Classe I, os critérios para terapia ideal incluem tratamento com: (a) um agente bloqueador beta-adrenérgico e tratamento com (b) um bloqueador dos canais de cálcio OU um agente de ação prolongada nitrato. Se os efeitos colaterais inaceitáveis ​​forem intoleráveis ​​e documentados com uma terapia listada em (a) ou (b), o tratamento com apenas 1 medicamento antianginoso é aceitável. Além disso, os pacientes devem ser tratados com nitratos de ação curta por GDMT.
8. Atualmente não é clinicamente indicado para revascularização coronária (ou seja, PCI ou CABG) na opinião do investigador principal no momento da triagem até 6 meses após a randomização.
9. Tem uma pontuação CCS de II, III ou IV estabilizada por 1 mês antes da triagem.

10. Atende aos seguintes requisitos após 2 ETTs de protocolo de Bruce modificados de triagem:

    uma. Interrupção do teste de esteira devido à angina em cada teste b. A duração total do exercício deve estar entre 3 e 9 minutos em cada teste c. Para documentar isquemia miocárdica induzível: i. Para aqueles pacientes com ECGs interpretáveis, pelo menos 0,5 mm de depressão do segmento ST induzida por exercício deve ocorrer com início

    d. A diferença no TED entre os 2 ETTs qualificados não deve exceder 20% do teste mais longo ou 1 minuto, o que for menor.

    e. A consideração de um terceiro ETT pode ser discutida pelo investigador com o monitor médico do estudo, que pode autorizar a realização de um terceiro ETT no mínimo 5 dias e no máximo 10 dias após o segundo ETT

Critério de exclusão:

1. Se algum dos seguintes ocorreu:

   • Uso de TMZ a qualquer momento no histórico anterior

   • Nos 6 meses anteriores:

     • Diagnóstico de Classe 3 ou 4 da NYHA (insuficiência cardíaca)
     • Hospitalização por insuficiência cardíaca
     • Cirurgia de revascularização miocárdica
     • Colocação da terapia de ressincronização cardíaca ou ajustes nos parâmetros da TRC
     • Implante de cardioversor desfibrilador ou marcapasso biventricular

   • Nos 3 meses anteriores:

     • Hospitalização por indicação cardiovascular
     • acidente vascular cerebral
     • Ataque isquêmico transitório
     • Intervenção coronária percutânea

   • No 1º mês anterior:

     • Uso de perhexilina ou meldonium.
2. Tem um histórico de doença cardíaca valvular moderada a grave definida como estenose aórtica (área da válvula
3. Tem doença hepática significativa, com testes de função hepática aumentados, como bilirrubina total, aspartato aminotransferase ou alanina aminotransferase mais de 2 vezes o LSN no início do estudo (excluindo pacientes com história documentada de síndrome de Gilbert).
4. Tem insuficiência renal grave (ou seja, depuração de creatinina
5. Tem histórico de doença de Parkinson, sintomas parkinsonianos, tremores, síndrome das pernas inquietas ou outros distúrbios do movimento relacionados.
6. Tem história de angina vasoespástica ou angina microvascular.
7. Tem uma causa exacerbada para angina (por exemplo, anemia [isto é, hemoglobina 120 batimentos por minuto]) na triagem.
8. Tem QT longo e arritmia VE com risco de vida.
9. Tem comorbidades limitando a expectativa de vida para menos de 3 anos.
10. Está grávida, planejando gravidez ou amamentando.
11. Tem um histórico de abuso de álcool ou dependência de drogas.
12. Tem um teste positivo para drogas (por exemplo, opiáceos, metadona, cocaína, anfetaminas [incluindo ecstasy] ou barbitúricos) na triagem.
13. Tem um teste positivo para HBsAg, anticorpos HCV ou anticorpos HIV1/2 na triagem.
14. Está participando de outro estudo de pesquisa.
15. É um funcionário ou membro da família do investigador ou pessoal do centro de estudo.