En studie i två paneler av friska vuxna deltagare för att bedöma endosformuleringar med omedelbar frisättning och dispergerbara endosformuleringar av Pretomanid

Inklusionskriterier:

• Samtycker frivilligt att delta i denna studie och ger skriftligt informerat samtycke innan några studiespecifika procedurer påbörjas.
• Man eller kvinna. Kvinnor får inte vara gravida eller amma.
• Vill och kan uppfylla kraven på preventivmedel.
• Mellan 19 och 50 år (inklusive) vid tidpunkten för screening.
• Body mass index (BMI) mellan 18,50 och 32 kg/m2 (inklusive) och väger minst 50 kg.
• Vill och kan vara kvar på studieenheten under hela förlossningstiden och återkomma för det polikliniska uppföljningsbesöket.
• Vill och kan konsumera hela den kaloririka och fettrika frukostmåltiden inom den tidsram som krävs under den angivna studieperioden.
• Vill och kan följa protokollet och bedömningarna däri, inklusive alla restriktioner.

Exklusions kriterier:

• Historik eller förekomst av kliniskt signifikant kardiovaskulär, pulmonell, lever-, njur-, hematologisk, gastrointestinal, endokrina, immunologiska, dermatologiska, neurologiska, onkologiska eller psykiatriska sjukdomar eller något annat tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra säkerheten för ämne eller studieresultatens giltighet.
• Ett kliniskt signifikant onormalt fynd vid fysisk undersökning, medicinsk historia, elektrokardiogram (EKG) eller kliniska laboratorieresultat.
• Vitala tecken vid screening (uppmätt sittande efter minst 3 minuters vila) enligt följande: blodtrycket är lägre än 90/40 mmHg eller högre än 140/90 mmHg eller en hjärtfrekvens lägre än 40 slag/min eller högre än 99 slag/min. Vitaltecken utanför intervallet kan upprepas en gång.
• Historik eller närvaro av allergisk eller negativ reaktion på pretomanid eller relaterade läkemedel.
• På en väsentligt onormal diet under de 4 veckorna före den första dosen av studiemedicin.
• Deltagande i en annan klinisk prövning (endast randomiserade försökspersoner) inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Användning av receptfria läkemedel (inklusive närings- eller kosttillskott, örtpreparat eller vitaminer) inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedel fram till slutet av studiebesöket utan utvärdering och godkännande av utredaren. Upp till 3 gram paracetamol per dag tillåts enligt utredarens bedömning före dosering.
• Användning av alla receptbelagda läkemedel, förutom hormonella preventivmedel eller hormonell ersättningsterapi, från 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet fram till studiens slutbesök utan utvärdering och godkännande av utredaren.
• Användning av droger eller substanser som är kända för att sänka anfallströskeln.
• Användning av något läkemedel eller behandling med några kända läkemedel som är måttliga eller starka inducerare eller hämmare av cytokrom P450 (CYP) enzymer (t.ex. barbiturater, fenotiaziner, cimetidin, karbamazepin) och/eller P-gp, inklusive johannesört, inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedel, och som, enligt utredarens bedömning, kan påverka patientsäkerheten eller studieresultatens giltighet.
• Kvinna med ett positivt graviditetstestresultat.
• Positiv urinscreening för missbruk av droger (amfetamin, barbiturater, bensodiazepiner, kokain, cannabinoider, opiater) eller kotinin.
• Positivt test för hepatit B-ytantigen, hepatit C-antikropp eller humant immunbristvirus (HIV) vid screening eller har tidigare behandlats för hepatit B, hepatit C eller HIV-infektion.
• Hemoglobin <10,0 g/dL.
• ALAT (alanintransaminas) eller ASAT (aspartataminotransferas) >2,0 x den övre normalgränsen (ULN).
• Hyperbilirubinemi >1,5 x ULN.
• Kirurgi under de senaste 90 dagarna före dosering enligt utredarens bedömning som kliniskt relevant.
• Historik eller förekomst av alkoholism eller drogmissbruk under de senaste 2 åren enligt utredarens bedömning som kliniskt relevant.
• Alla kliniskt signifikanta elektrokardiogramavvikelser vid screening (enligt beslut av utredaren och studiesponsorens medicinska monitor).
• QTcF-intervall >450 msek för män eller >470 msek för kvinnor vid screening, dag -1 eller dag 1 (före dos), eller historia av förlängt QT-syndrom.
• Familjehistoria av Long-QT-syndrom eller plötslig död utan föregående diagnos av ett tillstånd som kan orsaka plötslig död (såsom känd kranskärlssjukdom, kronisk hjärtsvikt eller terminal cancer).