Uno studio su due gruppi di partecipanti adulti sani per valutare le formulazioni monodose a rilascio immediato e monodose dispersibili di Pretomanid

Criterio di inclusione:

• Acconsente volontariamente a partecipare a questo studio e fornisce il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura specifica dello studio.
• Maschio o femmina. Le femmine non devono essere incinte o in allattamento.
• Disposti e in grado di rispettare i requisiti di contraccezione.
• Tra i 19 e i 50 anni (inclusi) al momento dello screening.
• Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,50 e 32 kg/m2 (inclusi) e peso minimo di 50 kg.
• Disponibilità e capacità di rimanere nell'unità di studio per l'intero periodo di confinamento e tornare per la visita di follow-up ambulatoriale.
• Disposto e in grado di consumare l'intero pasto della colazione ad alto contenuto calorico e ad alto contenuto di grassi nei tempi richiesti durante il periodo di studio designato.
• Disposti e in grado di rispettare il protocollo e le valutazioni in esso contenute, comprese tutte le restrizioni.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi o presenza di malattie cardiovascolari, polmonari, epatiche, renali, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, immunologiche, dermatologiche, neurologiche, oncologiche o psichiatriche clinicamente significative o qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello Sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto o la validità dei risultati dello studio.
• Un risultato anomalo clinicamente significativo all'esame obiettivo, all'anamnesi, all'elettrocardiogramma (ECG) o ai risultati clinici di laboratorio.
• Segni vitali allo screening (misurati seduti dopo un minimo di 3 minuti di riposo) come segue: pressione arteriosa inferiore a 90/40 mmHg o superiore a 140/90 mmHg o frequenza cardiaca inferiore a 40 bpm o superiore a 99 bpm. I segni vitali fuori range possono essere ripetuti una volta.
• Storia o presenza di reazioni allergiche o avverse a pretomanid o farmaci correlati.
• - Su una dieta significativamente anormale durante le 4 settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio.
• - Partecipazione a un altro studio clinico (solo soggetti randomizzati) entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Uso di qualsiasi farmaco da banco (OTC) (inclusi integratori nutrizionali o dietetici, preparati a base di erbe o vitamine) entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio fino alla fine della visita dello studio senza valutazione e approvazione da parte dello sperimentatore. Sono consentiti fino a 3 grammi al giorno di paracetamolo a discrezione dello sperimentatore prima della somministrazione.
• Uso di qualsiasi farmaco su prescrizione, ad eccezione del contraccettivo ormonale o della terapia ormonale sostitutiva, da 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio fino alla visita di fine studio senza valutazione e approvazione da parte dello sperimentatore.
• Uso di droghe o sostanze note per abbassare la soglia convulsiva.
• Uso di farmaci o trattamento con farmaci noti che sono induttori o inibitori moderati o forti degli enzimi del citocromo P450 (CYP) (ad es. barbiturici, fenotiazine, cimetidina, carbamazepina) e/o P-gp, inclusa l'erba di San Giovanni, entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe influire sulla sicurezza del soggetto o sulla validità dei risultati dello studio.
• Femmina con risultato positivo al test di gravidanza.
• Screening delle urine positivo per droghe d'abuso (anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cocaina, cannabinoidi, oppiacei) o cotinina.
• Test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B, l'anticorpo dell'epatite C o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening o è stato precedentemente trattato per l'epatite B, l'epatite C o l'infezione da HIV.
• Emoglobina <10,0 g/dL.
• ALT (alanina transaminasi) o AST (aspartato aminotransferasi) > 2,0 volte il limite superiore della norma (ULN).
• Iperbilirubinemia > 1,5 x ULN.
• Chirurgia negli ultimi 90 giorni prima della somministrazione, come determinato dallo sperimentatore come clinicamente rilevante.
• Storia o presenza di alcolismo o abuso di droghe negli ultimi 2 anni come determinato dallo sperimentatore come clinicamente rilevante.
• Qualsiasi anomalia dell'elettrocardiogramma clinicamente significativa durante lo screening (come ritenuto dalla decisione dello sperimentatore e del monitor medico dello sponsor dello studio).
• Intervallo QTcF >450 msec per i maschi o >470 msec per le femmine allo screening, giorno -1 o giorno 1 (pre-dose) o anamnesi di sindrome del QT prolungato.
• Storia familiare di sindrome del QT lungo o morte improvvisa senza una precedente diagnosi di una condizione che potrebbe essere causa di morte improvvisa (come malattia coronarica nota, insufficienza cardiaca congestizia o cancro terminale).