Un estudio en dos paneles de participantes adultos sanos para evaluar las formulaciones dispersables de dosis única de liberación inmediata y de dosis única de pretomanid

Criterios de inclusión:

• Consiente voluntariamente en participar en este estudio y proporciona un consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento específico del estudio.
• Masculino o femenino. Las hembras no deben estar embarazadas ni amamantando.
• Dispuesta y capaz de cumplir con los requisitos de anticoncepción.
• Entre 19 y 50 años de edad (ambos incluidos) en el momento de la selección.
• Índice de masa corporal (IMC) entre 18,50 y 32 kg/m2 (inclusive) y un peso mínimo de 50 kg.
• Dispuesto y capaz de permanecer en la unidad de estudio durante todo el período de internamiento y regresar para la visita de seguimiento ambulatorio.
• Dispuesto y capaz de consumir todo el desayuno rico en calorías y grasas en el período de tiempo requerido durante el período de estudio designado.
• Dispuesto y capaz de cumplir con el protocolo y las evaluaciones en él, incluidas todas las restricciones.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes o presencia de enfermedades cardiovasculares, pulmonares, hepáticas, renales, hematológicas, gastrointestinales, endocrinas, inmunológicas, dermatológicas, neurológicas, oncológicas o psiquiátricas clínicamente significativas o cualquier otra afección que, en opinión del investigador, pueda poner en peligro la seguridad del tema o la validez de los resultados del estudio.
• Un hallazgo anormal clínicamente significativo en el examen físico, historial médico, electrocardiograma (ECG) o resultados de laboratorio clínico.
• Signos vitales en la selección (medidos sentados después de un descanso mínimo de 3 minutos) de la siguiente manera: presión arterial inferior a 90/40 mmHg o superior a 140/90 mmHg o frecuencia cardíaca inferior a 40 lpm o superior a 99 lpm. Los signos vitales fuera de rango pueden repetirse una vez.
• Antecedentes o presencia de respuesta alérgica o adversa a la pretomanida o fármacos relacionados.
• Con una dieta significativamente anormal durante las 4 semanas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
• Participación en otro ensayo clínico (solo sujetos aleatorizados) dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
• Uso de cualquier medicamento de venta libre (OTC) (incluidos los suplementos nutricionales o dietéticos, las preparaciones a base de hierbas o las vitaminas) dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio hasta el final de la visita del estudio sin la evaluación y aprobación del investigador. Se permiten hasta 3 gramos por día de paracetamol a discreción del investigador antes de la dosificación.
• Uso de cualquier medicamento recetado, excepto anticonceptivos hormonales o terapia de reemplazo hormonal, desde 14 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio hasta la visita de finalización del estudio sin la evaluación y aprobación del Investigador.
• Uso de cualquier droga o sustancia conocida por reducir el umbral de convulsiones.
• Uso de cualquier fármaco o tratamiento con cualquier fármaco conocido que sea inductor o inhibidor moderado o fuerte de las enzimas del citocromo P450 (CYP) (p. ej., barbitúricos, fenotiazinas, cimetidina, carbamazepina) y/o P-gp, incluida la hierba de San Juan, dentro de 30 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio y que, a juicio del investigador, puede afectar la seguridad del sujeto o la validez de los resultados del estudio.
• Mujer con prueba de embarazo positiva.
• Examen de orina positivo para drogas de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cocaína, cannabinoides, opiáceos) o cotinina.
• Prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B, el anticuerpo contra la hepatitis C o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la detección o ha sido tratado previamente por hepatitis B, hepatitis C o infección por VIH.
• Hemoglobina <10,0 g/dl.
• ALT (alanina transaminasa) o AST (aspartato aminotransferasa) >2,0 veces el límite superior normal (LSN).
• Hiperbilirrubinemia >1,5 x LSN.
• Cirugía en los últimos 90 días antes de la dosificación según lo determine el investigador como clínicamente relevante.
• Antecedentes o presencia de alcoholismo o abuso de drogas en los últimos 2 años según lo determine el investigador como clínicamente relevante.
• Cualquier anormalidad clínicamente significativa en el electrocardiograma en la Selección (según lo determine la decisión del Investigador y el Monitor Médico del Patrocinador del Estudio).
• Intervalo QTcF >450 mseg para hombres o >470 mseg para mujeres en la selección, Día -1 o Día 1 (antes de la dosis), o antecedentes de síndrome de QT prolongado.
• Antecedentes familiares de síndrome de QT largo o muerte súbita sin un diagnóstico previo de una afección que podría ser causante de muerte súbita (como enfermedad arterial coronaria conocida, insuficiencia cardíaca congestiva o cáncer terminal).