En studie i to paneler av friske voksne deltakere for å vurdere enkeltdose øyeblikkelig frigjøring og enkeltdose dispergerbare formuleringer av Pretomanid

Inklusjonskriterier:

• Samtykker frivillig til å delta i denne studien og gir skriftlig informert samtykke før starten av eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
• Mann eller kvinne. Kvinner må ikke være gravide eller ammende.
• Villig og i stand til å overholde prevensjonskravene.
• Mellom 19 og 50 år (inklusive) på tidspunktet for screening.
• Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,50 og 32 kg/m2 (inkludert) og veier minimum 50 kg.
• Villig og i stand til å forbli i studieenheten i hele sperringsperioden og komme tilbake for poliklinisk oppfølgingsbesøk.
• Villig og i stand til å konsumere hele det kaloririke, fettrike frokostmåltidet innen tidsrammen som kreves i løpet av den angitte studieperioden.
• Villig og i stand til å etterleve protokollen og vurderingene i denne, inkludert alle restriksjoner.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikant kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, nevrologisk, onkologisk eller psykiatrisk sykdom eller enhver annen tilstand som, etter etterforskerens mening, ville sette sikkerheten til emne eller gyldigheten av studieresultatene.
• Et klinisk signifikant unormalt funn ved fysisk undersøkelse, sykehistorie, elektrokardiogram (EKG) eller kliniske laboratorieresultater.
• Vitale tegn ved screening (målt sittende etter minimum 3 minutters hvile) som følger: blodtrykket er mindre enn 90/40 mmHg eller større enn 140/90 mmHg eller en hjertefrekvens lavere enn 40 bpm eller høyere enn 99 bpm. Vitale tegn utenfor rekkevidde kan gjentas én gang.
• Anamnese eller tilstedeværelse av allergisk eller uønsket respons på pretomanid eller relaterte legemidler.
• På et betydelig unormalt kosthold i løpet av de 4 ukene før den første dosen med studiemedisin.
• Deltakelse i en annen klinisk studie (kun randomiserte forsøkspersoner) innen 30 dager før første dose med studiemedisin.
• Bruk av reseptfrie (OTC) medisiner (inkludert ernærings- eller kosttilskudd, urtepreparater eller vitaminer) innen 7 dager før den første dosen med studiemedisin til slutten av studiebesøket uten evaluering og godkjenning av etterforskeren. Opptil 3 gram paracetamol per dag er tillatt etter etterforskerens skjønn før dosering.
• Bruk av alle reseptbelagte medisiner, unntatt hormonelle prevensjonsmidler eller hormonell erstatningsterapi, fra 14 dager før den første dosen med studiemedisin til slutten av studiebesøket uten evaluering og godkjenning av etterforskeren.
• Bruk av medikamenter eller stoffer som er kjent for å senke anfallsterskelen.
• Bruk av medikamenter eller behandling med kjente legemidler som er moderate eller sterke induktorer eller hemmere av cytokrom P450 (CYP)-enzymer (f.eks. barbiturater, fenotiaziner, cimetidin, karbamazepin) og/eller P-gp, inkludert johannesurt, innenfor 30 dager før den første dosen av studiemedikamenter, og som, etter etterforskerens vurdering, kan påvirke forsøkspersonens sikkerhet eller gyldigheten av studieresultatene.
• Kvinne med positivt resultat på graviditetstest.
• Positiv urinscreening for misbruk av rusmidler (amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, kokain, cannabinoider, opiater) eller kotinin.
• Positiv test for hepatitt B-overflateantigen, hepatitt C-antistoff eller humant immunsviktvirus (HIV) ved screening eller har tidligere blitt behandlet for hepatitt B, hepatitt C eller HIV-infeksjon.
• Hemoglobin <10,0 g/dL.
• ALAT (alanintransaminase) eller ASAT (aspartataminotransferase) >2,0 x øvre normalgrense (ULN).
• Hyperbilirubinemi >1,5 x ULN.
• Kirurgi i løpet av de siste 90 dagene før dosering som er bestemt av etterforskeren å være klinisk relevant.
• Anamnese eller tilstedeværelse av alkoholisme eller narkotikamisbruk i løpet av de siste 2 årene, som etterforskeren har fastslått å være klinisk relevant.
• Eventuelle klinisk signifikante elektrokardiogramavvik ved screening (som vurderes ved avgjørelse fra etterforskeren og studiesponsorens medisinske monitor).
• QTcF-intervall >450 msek for menn eller >470 msek for kvinner ved screening, dag -1 eller dag 1 (førdose), eller historie med forlenget QT-syndrom.
• Familiehistorie med lang-QT-syndrom eller plutselig død uten en forutgående diagnose av en tilstand som kan være årsak til plutselig død (som kjent koronarsykdom, kongestiv hjertesvikt eller terminal kreft).