En undersøgelse i to paneler af raske voksne deltagere for at vurdere enkeltdosis øjeblikkelig frigivelse og enkeltdosis dispergerbare formuleringer af Pretomanid

Inklusionskriterier:

• Giver frivilligt samtykke til at deltage i denne undersøgelse og giver skriftligt informeret samtykke før starten af ​​eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
• Mand eller kvinde. Kvinder må ikke være gravide eller amme.
• Villig og i stand til at overholde præventionskravene.
• Mellem 19 og 50 år (inklusive) på screeningstidspunktet.
• Body mass index (BMI) mellem 18,50 og 32 kg/m2 (inklusive) og vejer minimum 50 kg.
• Ville og kunne forblive i studieenheden i hele fødslen og vende tilbage til det ambulante opfølgningsbesøg.
• Villig og i stand til at indtage hele det kalorierige og fedtrige morgenmadsmåltid inden for den tidsramme, der kræves i den udpegede undersøgelsesperiode.
• Villig og i stand til at overholde protokollen og vurderingerne heri, herunder alle restriktioner.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant kardiovaskulær, pulmonal, lever-, nyre-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk, onkologisk eller psykiatrisk sygdom eller enhver anden tilstand, der efter investigatorens mening ville bringe sikkerheden af emne eller validiteten af ​​undersøgelsesresultaterne.
• Et klinisk signifikant unormalt fund på den fysiske undersøgelse, sygehistorie, elektrokardiogram (EKG) eller kliniske laboratorieresultater.
• Vitale tegn ved screening (målt siddende efter mindst 3 minutters hvile) som følger: blodtryk er mindre end 90/40 mmHg eller større end 140/90 mmHg eller en puls lavere end 40 bpm eller højere end 99 bpm. Vitale tegn uden for rækkevidde kan gentages én gang.
• Anamnese eller tilstedeværelse af allergisk eller negativ reaktion på pretomanid eller relaterede lægemidler.
• På en væsentlig unormal diæt i løbet af de 4 uger forud for den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Deltagelse i et andet klinisk forsøg (kun randomiserede forsøgspersoner) inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Brug af håndkøbsmedicin (inklusive ernærings- eller kosttilskud, urtepræparater eller vitaminer) inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin indtil afslutningen af ​​studiebesøget uden evaluering og godkendelse fra investigator. Op til 3 gram acetaminophen pr. dag er tilladt efter investigatorens skøn før dosering.
• Brug af enhver receptpligtig medicin, undtagen hormonal svangerskabsforebyggende eller hormonel erstatningsterapi, fra 14 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin til afslutningen af ​​undersøgelsesbesøget uden evaluering og godkendelse af investigator.
• Brug af stoffer eller stoffer, der vides at sænke anfaldstærsklen.
• Brug af lægemidler eller behandling med kendte lægemidler, der er moderate eller stærke inducere eller hæmmere af cytochrom P450 (CYP)-enzymer (f.eks. barbiturater, phenothiaziner, cimetidin, carbamazepin) og/eller P-gp, inklusive perikon. 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin, og det, efter investigators vurdering, kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller validiteten af ​​undersøgelsesresultaterne.
• Kvinde med et positivt graviditetstestresultat.
• Positiv urinscreening for misbrugsstoffer (amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, kokain, cannabinoider, opiater) eller cotinin.
• Positiv test for hepatitis B-overfladeantigen, hepatitis C-antistof eller humant immundefektvirus (HIV) ved screening eller er tidligere blevet behandlet for hepatitis B-, hepatitis C- eller HIV-infektion.
• Hæmoglobin <10,0 g/dL.
• ALAT (alanintransaminase) eller AST (aspartataminotransferase) >2,0 x den øvre normalgrænse (ULN).
• Hyperbilirubinæmi >1,5 x ULN.
• Kirurgi inden for de seneste 90 dage forud for dosering, som af investigator vurderes at være klinisk relevant.
• Anamnese eller tilstedeværelse af alkoholisme eller stofmisbrug inden for de seneste 2 år, som af investigator vurderes at være klinisk relevant.
• Enhver klinisk signifikant abnormitet i elektrokardiogram ved screening (som vurderet efter beslutning fra investigator og undersøgelsessponsorens medicinske monitor).
• QTcF-interval >450 msek for mænd eller >470 msek for kvinder ved screening, dag -1 eller dag 1 (før-dosis), eller historie med forlænget QT-syndrom.
• Familiehistorie med lang-QT-syndrom eller pludselig død uden forudgående diagnose af en tilstand, der kan være årsag til pludselig død (såsom kendt koronararteriesygdom, kongestiv hjertesvigt eller terminal cancer).