Studie ve dvou panelech zdravých dospělých účastníků k posouzení jednorázových dávek s okamžitým uvolňováním a jednorázových dispergovatelných formulací Pretomanidu

Kritéria pro zařazení:

• Dobrovolně souhlasí s účastí v této studii a poskytuje písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů specifických pro studii.
• Muž nebo žena. Ženy nesmějí být těhotné ani kojit.
• Ochota a schopnost dodržovat požadavky antikoncepce.
• Mezi 19. a 50. rokem věku (včetně) v době screeningu.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,50 a 32 kg/m2 (včetně) a váží minimálně 50 kg.
• Ochota a schopnost zůstat ve studijní jednotce po celou dobu hospitalizace a vrátit se na ambulantní kontrolní návštěvu.
• Ochota a schopnost zkonzumovat celou vysoce kalorickou a tučnou snídani v požadovaném časovém rámci během určeného studijního období.
• Ochota a schopnost dodržovat protokol a hodnocení v něm obsažená, včetně všech omezení.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného kardiovaskulárního, plicního, jaterního, renálního, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, imunologického, dermatologického, neurologického, onkologického nebo psychiatrického onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost předmětu nebo platnosti studijních výsledků.
• Klinicky významný abnormální nález při fyzikálním vyšetření, anamnéze, elektrokardiogramu (EKG) nebo klinických laboratorních výsledcích.
• Vitální funkce při screeningu (měřeno vsedě po minimálně 3 minutách odpočinku) následovně: krevní tlak je nižší než 90/40 mmHg nebo vyšší než 140/90 mmHg nebo srdeční frekvence nižší než 40 tepů za minutu nebo vyšší než 99 tepů za minutu. Životní funkce mimo rozsah se mohou jednou opakovat.
• Anamnéza nebo přítomnost alergické nebo nežádoucí reakce na pretomanid nebo příbuzné léky.
• Na výrazně abnormální dietě během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
• Účast v další klinické studii (pouze randomizované subjekty) během 30 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Použití jakékoli volně prodejné (OTC) medikace (včetně výživových nebo dietních doplňků, rostlinných přípravků nebo vitamínů) během 7 dnů před první dávkou studované medikace až do konce studijní návštěvy bez hodnocení a schválení zkoušejícím. Podle uvážení zkoušejícího před dávkováním jsou povoleny až 3 gramy acetaminofenu denně.
• Použití jakéhokoli léku na předpis, kromě hormonální antikoncepce nebo hormonální substituční terapie, od 14 dnů před první dávkou studovaného léku do návštěvy na konci studie bez hodnocení a schválení zkoušejícím.
• Užívání jakýchkoli léků nebo látek, o kterých je známo, že snižují práh záchvatů.
• Užívání jakýchkoli léků nebo léčba jakýmikoli známými léky, které jsou středně silnými nebo silnými induktory nebo inhibitory enzymů cytochromu P450 (CYP) (např. barbituráty, fenothiaziny, cimetidin, karbamazepin) a/nebo P-gp, včetně třezalky tečkované, v rámci 30 dní před první dávkou studované medikace, a to, podle úsudku zkoušejícího, může ovlivnit bezpečnost subjektu nebo platnost výsledků studie.
• Žena s pozitivním výsledkem těhotenského testu.
• Pozitivní screening moči na zneužívání drog (amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kokain, kanabinoidy, opiáty) nebo kotinin.
• Pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C nebo virus lidské imunodeficience (HIV) při screeningu nebo byl dříve léčen na infekci hepatitidy B, hepatitidy C nebo HIV.
• Hemoglobin <10,0 g/dl.
• ALT (alanintransamináza) nebo AST (aspartátaminotransferáza) >2,0 x horní hranice normálu (ULN).
• Hyperbilirubinémie > 1,5 x ULN.
• Chirurgický zákrok během posledních 90 dnů před podáním dávky, jak určil zkoušející jako klinicky relevantní.
• Anamnéza nebo přítomnost alkoholismu nebo zneužívání drog během posledních 2 let, jak bylo zkoušejícím stanoveno jako klinicky relevantní.
• Jakákoli klinicky významná abnormalita elektrokardiogramu při screeningu (podle rozhodnutí zkoušejícího a lékařského monitoru sponzora studie).
• Interval QTcF > 450 ms pro muže nebo > 470 ms pro ženy při screeningu, Den -1 nebo Den 1 (před dávkou), nebo anamnéza syndromu prodlouženého QT.
• Rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo náhlé smrti bez předchozí diagnózy stavu, který by mohl být příčinou náhlé smrti (jako je známé onemocnění koronárních tepen, městnavé srdeční selhání nebo terminální rakovina).