Eine Studie in zwei Panels mit gesunden erwachsenen Teilnehmern zur Bewertung von Einzeldosis-Formulierungen mit sofortiger Freisetzung und dispergierbaren Einzeldosis-Formulierungen von Pretomanid

Einschlusskriterien:

• Stimmt freiwillig der Teilnahme an dieser Studie zu und gibt vor Beginn jeglicher studienspezifischer Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
• Männlich oder weiblich. Frauen dürfen nicht schwanger sein oder stillen.
• Bereit und in der Lage, die Verhütungsvorschriften einzuhalten.
• Zwischen 19 und 50 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt des Screenings.
• Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,50 und 32 kg/m2 (einschließlich) und wiegt mindestens 50 kg.
• Bereit und in der Lage, während der gesamten Entbindungszeit in der Studieneinheit zu bleiben und für den ambulanten Nachsorgebesuch zurückzukehren.
• Bereit und in der Lage, die gesamte kalorienreiche, fettreiche Frühstücksmahlzeit im erforderlichen Zeitrahmen während des vorgesehenen Studienzeitraums zu verzehren.
• Bereit und in der Lage, das Protokoll und die darin enthaltenen Bewertungen einschließlich aller Einschränkungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Anamnese oder Vorhandensein klinisch signifikanter kardiovaskulärer, pulmonaler, hepatischer, renaler, hämatologischer, gastrointestinaler, endokriner, immunologischer, dermatologischer, neurologischer, onkologischer oder psychiatrischer Erkrankungen oder anderer Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit gefährden würden Thema oder die Validität der Studienergebnisse.
• Ein klinisch signifikanter abnormer Befund bei der körperlichen Untersuchung, Anamnese, Elektrokardiogramm (EKG) oder klinischen Laborergebnissen.
• Vitalzeichen beim Screening (gemessen im Sitzen nach mindestens 3 Minuten Ruhe) wie folgt: Blutdruck ist niedriger als 90/40 mmHg oder höher als 140/90 mmHg oder eine Herzfrequenz niedriger als 40 bpm oder höher als 99 bpm. Außerhalb des Bereichs liegende Vitalfunktionen können einmal wiederholt werden.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von allergischen oder unerwünschten Reaktionen auf Pretomanid oder verwandte Medikamente.
• Auf einer signifikant abnormalen Ernährung während der 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie (nur randomisierte Probanden) innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
• Verwendung von rezeptfreien (OTC) Medikamenten (einschließlich Nahrungsergänzungsmitteln, Kräuterpräparaten oder Vitaminen) innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum Ende des Studienbesuchs ohne Bewertung und Genehmigung durch den Prüfarzt. Bis zu 3 Gramm Paracetamol pro Tag sind nach Ermessen des Prüfarztes vor der Dosierung erlaubt.
• Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten, mit Ausnahme von hormonellen Verhütungsmitteln oder Hormonersatztherapien, ab 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum Besuch am Ende der Studie ohne Bewertung und Genehmigung durch den Prüfarzt.
• Verwendung von Medikamenten oder Substanzen, von denen bekannt ist, dass sie die Krampfschwelle senken.
• Verwendung von Arzneimitteln oder Behandlung mit bekannten Arzneimitteln, die mäßige oder starke Induktoren oder Inhibitoren von Cytochrom P450 (CYP)-Enzymen (z. B. Barbiturate, Phenothiazine, Cimetidin, Carbamazepin) und/oder P-gp, einschließlich Johanniskraut, sind 30 Tage vor der ersten Dosis der Studienmedikation, und das kann nach Einschätzung des Prüfarztes die Sicherheit der Probanden oder die Gültigkeit der Studienergebnisse beeinträchtigen.
• Frau mit einem positiven Schwangerschaftstestergebnis.
• Positiver Urintest auf Missbrauchsdrogen (Amphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Kokain, Cannabinoide, Opiate) oder Cotinin.
• Positiver Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper oder humanes Immundefizienzvirus (HIV) beim Screening oder wurde zuvor gegen Hepatitis B, Hepatitis C oder eine HIV-Infektion behandelt.
• Hämoglobin < 10,0 g/dl.
• ALT (Alanin-Transaminase) oder AST (Aspartat-Aminotransferase) > 2,0 x die obere Normgrenze (ULN).
• Hyperbilirubinämie > 1,5 x ULN.
• Operation innerhalb der letzten 90 Tage vor der Verabreichung, wie vom Prüfarzt als klinisch relevant eingestuft.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 2 Jahre, wie vom Ermittler als klinisch relevant eingestuft.
• Jede klinisch signifikante Anomalie des Elektrokardiogramms beim Screening (gemäß Entscheidung des Prüfarztes und des medizinischen Monitors des Studiensponsors).
• QTcF-Intervall > 450 ms für Männer oder > 470 ms für Frauen beim Screening, Tag -1 oder Tag 1 (vor der Dosis) oder Vorgeschichte eines verlängerten QT-Syndroms.
• Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom oder plötzlichem Tod ohne vorherige Diagnose einer Erkrankung, die den plötzlichen Tod verursachen könnte (z. B. bekannte koronare Herzkrankheit, kongestive Herzinsuffizienz oder Krebs im Endstadium).