Een studie in twee panels van gezonde volwassen deelnemers om formuleringen van Pretomanid met een enkele dosis onmiddellijke afgifte en een enkele dosis dispergeerbare formuleringen te beoordelen

Inclusiecriteria:

• Stemt er vrijwillig mee in om deel te nemen aan deze studie en geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming vóór aanvang van studiespecifieke procedures.
• Man of vrouw. Vrouwtjes mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Bereid en in staat om te voldoen aan de anticonceptie-eisen.
• Tussen 19 en 50 jaar (inclusief) op het moment van screening.
• Body mass index (BMI) tussen 18,50 en 32 kg/m2 (inclusief) en weegt minimaal 50 kg.
• Bereid en in staat om gedurende de gehele periode van quarantaine op de onderzoekseenheid te blijven en terug te keren voor het poliklinische vervolgbezoek.
• Bereid en in staat om de volledige calorierijke, vetrijke ontbijtmaaltijd te consumeren binnen het tijdsbestek dat nodig is tijdens de aangewezen studieperiode.
• Bereid en in staat om te voldoen aan het protocol en de daarin opgenomen beoordelingen, inclusief alle beperkingen.

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante cardiovasculaire, pulmonale, lever-, nier-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, immunologische, dermatologische, neurologische, oncologische of psychiatrische aandoeningen of enige andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de onderwerp of de validiteit van de studieresultaten.
• Een klinisch significante abnormale bevinding bij lichamelijk onderzoek, medische geschiedenis, elektrocardiogram (ECG) of klinische laboratoriumresultaten.
• Vitale functies bij screening (zittend gemeten na minimaal 3 minuten rust) als volgt: bloeddruk is lager dan 90/40 mmHg of hoger dan 140/90 mmHg of een hartslag lager dan 40 slagen per minuut of hoger dan 99 slagen per minuut. Vitale functies buiten bereik kunnen één keer worden herhaald.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van allergische of ongunstige reacties op pretomanid of aanverwante geneesmiddelen.
• Op een significant abnormaal dieet gedurende de 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek (alleen gerandomiseerde proefpersonen) binnen 30 dagen vóór de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
• Gebruik van over-the-counter (OTC) medicatie (inclusief voedings- of dieetsupplementen, kruidenpreparaten of vitamines) binnen 7 dagen vóór de eerste dosis studiemedicatie tot het einde van het studiebezoek zonder evaluatie en goedkeuring door de onderzoeker. Tot 3 gram paracetamol per dag is toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker voorafgaand aan de dosering.
• Gebruik van voorgeschreven medicatie, behalve hormonaal anticonceptiemiddel of hormonale substitutietherapie, vanaf 14 dagen vóór de eerste dosis studiemedicatie tot het einde van het studiebezoek zonder evaluatie en goedkeuring door de onderzoeker.
• Gebruik van medicijnen of stoffen waarvan bekend is dat ze de aanvalsdrempel verlagen.
• Gebruik van geneesmiddelen of behandeling met bekende geneesmiddelen die matige of sterke inductoren of remmers zijn van cytochroom P450 (CYP)-enzymen (bijv. barbituraten, fenothiazinen, cimetidine, carbamazepine) en/of P-gp, inclusief sint-janskruid, binnen 30 dagen vóór de eerste dosis onderzoeksmedicatie, en dat, naar het oordeel van de onderzoeker, van invloed kan zijn op de veiligheid van de proefpersoon of de validiteit van de onderzoeksresultaten.
• Vrouw met een positief resultaat van de zwangerschapstest.
• Positief urineonderzoek voor misbruik van drugs (amfetaminen, barbituraten, benzodiazepinen, cocaïne, cannabinoïden, opiaten) of cotinine.
• Positieve test op hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichaam of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) bij screening of is eerder behandeld voor hepatitis B-, hepatitis C- of HIV-infectie.
• Hemoglobine <10,0 g/dL.
• ALAT (alaninetransaminase) of ASAT (aspartaataminotransferase) >2,0 x de bovengrens van normaal (ULN).
• Hyperbilirubinemie >1,5 x ULN.
• Chirurgie in de afgelopen 90 dagen voorafgaand aan de dosering, zoals bepaald door de onderzoeker als klinisch relevant.
• Geschiedenis of aanwezigheid van alcoholisme of drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar, zoals bepaald door de onderzoeker als klinisch relevant.
• Elke klinisch significante afwijking van het elektrocardiogram bij de screening (zoals vastgesteld door de onderzoeker en de medische monitor van de onderzoekssponsor).
• QTcF-interval >450 msec voor mannen of >470 msec voor vrouwen bij screening, dag -1 of dag 1 (vóór de dosis), of voorgeschiedenis van verlengd QT-syndroom.
• Familiegeschiedenis van Long-QT-syndroom of plotseling overlijden zonder voorafgaande diagnose van een aandoening die de oorzaak kan zijn van plotseling overlijden (zoals bekende coronaire hartziekte, congestief hartfalen of terminale kanker).