Fas Ib först i human dosupptrappning av GT103 i refraktär, avancerad icke-småcellig lungcancer (TOP 1902)

Inklusionskriterier;

1. Histologiskt och/eller cytologiskt bekräftad avancerad stadium III, IV eller återkommande NSCLC vars tumörer har utvecklats vid tidigare behandling.

2. Tidigare terapi:

   • Patienterna måste ha fått immunterapi (anti-PD-1/PD-Ll) och platinabaserad kemoterapi, antingen samtidigt eller sekventiellt. Det finns inget definierat tidsfönster sedan man mottog immunterapi. Immunterapi behöver inte vara den omedelbara behandlingen före denna protokollbehandling.
   • Patienter med EGFR-, ALK- eller ROS1-förändringar måste ha fått minst en tidigare TKI och tidigare kemoterapi (minst en platina-dubbelbehandling).
   • Patienter i steg III:

   Om de tidigare behandlats med immunterapi är deltagare med utredare bedömd radiografisk sjukdomsprogression eller återfall inom mindre än 6 månader efter den sista dosen av immunterapi vid sjukdom i steg III B/C efter samtidig kemoradioterapi följt av immunterapi. Röntgenprogression måste dokumenteras via förbehandlingsskanning jämfört med den tidigare terapins baslinjeskanning för att deltagaren ska vara berättigad.

3. Sjukdom måste kunna mätas enligt RECIST 1.1-kriterier (se bilaga A). Tumörlesioner i ett tidigare bestrålat område anses vara mätbara OM progression har påvisats i sådana lesioner efter strålning.
4. Ålder ≥ 18 år
5. ECOG Performance Status 0 eller 1 (se bilaga B)

6. Tillräcklig benmärgsfunktion som visas av:

   • ANC ≥ 1,5 x 109
   • Trombocyter ≥ 100 x 109/L
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dL; Erytropoietin och transfusionsstöd är tillåtet. Om patienten får stödbehandling måste hemoglobinet vara stabilt över eller lika med 9 g/dL i minst 2 veckor före dag 1 av studieläkemedlet utan blodtransfusion för att bibehålla hemoglobinnivån.

7. Tillräcklig leverfunktion som visas av:

   • serumbilirubin ≤ 1,5x ULN
   • ALT och AST ≤ 2,5x ULN; ≤ 5 x ULN med levermetastaser
8. Adekvat njurfunktion: definieras som kreatininclearance (uppskattat) ≥ 50 cc/min av Cockroft Gault eller 24-timmarsurin (se bilaga E).
9. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och före behandling på cykel 1 dag 1; både män och kvinnor måste vara villiga att använda två medicinskt accepterade preventivmetoder, varav den ena är en barriärmetod under studien och i 6 månader efter den senaste studieläkemedlets administrering. Se avsnitt 6.3.1.1 för en lista över acceptabla preventivmedel.
10. Undertecknat informerat samtycke
11. Vill och kan följa klinikbesök och studierelaterade procedurer och krav.

Exklusions kriterier;

1. Patienter som för närvarande får anticancerterapier eller som har fått anticancerterapier inom 2 veckor från dag 1 av studieläkemedlet (inklusive prövningsmedel, kemoterapi och antikroppsbaserad terapi).
2. Patienter som för närvarande får extrakraniell palliativ strålning inom 2 veckor från dag 1 av studieläkemedlet.

3. Patienter som:

   1. Har genomgått en större operation eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor från dag 1 av studieläkemedlet,
   2. Har inte återhämtat sig från biverkningarna av någon större operation (definierad som att den kräver generell anestesi) eller
   3. Förväntas kräva större operationer under studiens gång.
4. Intolerans mot PD-1/PD-L1-axelläkemedel eller andra antikroppar eller läkemedel som är specifikt inriktade på samstimulering av T-celler eller immunkontrollvägar, inklusive tidigare terapi med antitumörvacciner eller andra immunstimulerande antitumörer agenter. (Intolerans: Toxicitet som inte kräver någon efterföljande/ytterligare PD-1/PD-L1-behandling).

5. Patienter som får kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider eller annat immunsuppressivt medel med följande undantag:

   1. Intermittenta steroider (som inte får överstiga prednison 10 mg varje dag eller motsvarande dosering) kan användas vid behov (t.ex. behandling för illamående relaterat till kemoterapi, anorexi och trötthet.)
   2. Patienter på fysiologiska ersättningsdoser av steroider på grund av binjurebarksvikt av någon anledning kan stanna kvar på dessa mediciner.
   3. Topikala, inhalerade eller intraartikulära kortikosteroider

6. Symtomatiska hjärn- eller leptomeningeala metastaser, inklusive patienter som fortsätter att behöva glukokortikoider och/eller antiepileptika för hjärn- eller leptomeningeala metastaser.

   1. Behandlade, asymtomatiska metastaser är tillåtna förutsatt att patienten har avslutat strålningen minst 2 veckor före dag 1 och har varit av med steroider i minst 2 veckor före dag 1 av studieläkemedlet.
   2. Stabil (MRT eller CT med kontrast utförd med >4 veckors mellanrum), obehandlade hjärnmetastaser tillåts om patienten inte behöver steroider och/eller antiepileptikabehandling inte krävs.
7. Närvaro av dåligt kontrollerat förmaksflimmer (ventrikulär hjärtfrekvens >100 slag/min) av EKG.
8. Tidigare anamnes på CVA, TIA, angina pectoris, akut hjärtinfarkt eller anamnes på nyare perfusionsprocedurer (t.ex. PTCA), lungemboli eller obehandlad djup ventrombos inom 6 månader från dag 1 av studieläkemedlet. OBS: Försökspersoner med nyligen djup ventrombos och/eller lungemboli som har varit terapeutiskt antikoagulerade i minst 6 veckor är berättigade.

9. Patienter som har några allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd eller andra tillstånd som kan påverka deras deltagande i studien. Exempel inkluderar men är inte begränsade till:

   1. Aktiva (akuta eller kroniska) infektioner som kräver behandling med antibiotika.
   2. Leversjukdom som cirros, kronisk aktiv eller ihållande hepatit B eller C eller HIV.
   3. Åldersrelaterad makuladegeneration, atypiskt hemolytiskt uremisyndrom, glomerulonefrit eller kända autoimmuna sjukdomar.
   4. En samtidig diagnos av en separat malignitet är tillåten om den är kliniskt stabil och inte kräver tumörriktad terapi
10. Historik av interstitiell pneumonit av autoimmun etiologi (inklusive pneumonit för immunkontroll) som har varit symptomatisk och/eller krävt behandling. Historik av strålningspneumonit tillåts om patienten har återhämtat sig och för närvarande inte behöver steroidbehandling.
11. Signifikant vaskulär sjukdom (t.ex. aortaaneurysm som kräver kirurgisk reparation eller nyligen genomförd perifer arteriell trombos) inom 6 månader före dag 1 av studieläkemedlet
12. Kända autoimmuna tillstånd som kräver systemisk immunsuppressiv terapi annan än prednison mindre än eller lika med 10 mg.
13. Känd historia av HIV-seropositivitet eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).
14. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar, eller vuxna med reproduktionspotential som inte använder effektiva preventivmetoder. Se avsnitt 6.3.1.1 för en fullständig lista över medicinskt acceptabla preventivmedel.
15. Korrigerat QTc-intervall > 480 msek. Om QTc-intervallet är > 480 msek, bör ytterligare 2 EKG tas under en kort period (t.ex. inom 15-20 minuter) för att bekräfta avvikelsen. Det genomsnittliga QTc-intervallet kommer att bestämmas från de 3 EKG-spårningarna genom manuell utvärdering och kommer att användas för att avgöra om försökspersonen kommer att uteslutas från studien. Samma metod för QTc-bestämning måste användas under hela försökspersonens deltagande i försöket.
16. Patienter som inte vill eller kan följa protokollet.