Fase Ib først i human doseeskalering av GT103 i refraktær, avansert stadium, ikke-småcellet lungekreft (TOP 1902)

Inklusjonskriterier;

1. Histologisk og/eller cytologisk bekreftet avansert stadium III, IV eller tilbakevendende NSCLC hvis svulster har utviklet seg ved tidligere behandling.

2. Tidligere terapi:

   • Pasienter må ha mottatt immunterapi (anti-PD-1/PD-Ll) og platinabasert kjemoterapi enten samtidig eller sekvensielt. Det er ikke noe definert tidsvindu siden mottatt immunterapi. Immunterapi trenger ikke å være den umiddelbare behandlingen før denne protokollbehandlingen.
   • Pasienter med EGFR-, ALK- eller ROS1-endringer må ha mottatt minst én tidligere TKI og tidligere kjemoterapi (minst én platinadublettregime).
   • Fase III pasienter:

   Hvis tidligere behandlet med immunterapi deltakere med etterforsker-vurdert radiografisk sykdomsprogresjon eller tilbakefall innen mindre enn 6 måneder etter siste dose immunterapi i stadium III B/C sykdom, er post samtidig kjemoradioterapi etterfulgt av immunterapi kvalifisert. Radiografisk progresjon må dokumenteres via forbehandlingsskanning sammenlignet med tidligere behandlingsbaselineskanning for at deltakeren skal være kvalifisert.

3. Sykdom må kunne måles etter RECIST 1.1-kriterier (se vedlegg A). Tumorlesjoner i et tidligere bestrålt område anses som målbare hvis progresjon er påvist i slike lesjoner etter stråling.
4. Alder ≥ 18 år
5. ECOG Ytelsesstatus 0 eller 1 (se vedlegg B)

6. Tilstrekkelig benmargsfunksjon som vist ved:

   • ANC ≥ 1,5 x 109
   • Blodplater ≥ 100 x 109/L
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dL; Erytropoietin og transfusjonsstøtte er tillatt. Hvis pasienten får støttebehandling, må hemoglobinet være stabilt over eller lik 9 g/dL i minst 2 uker før dag 1 av studiemedikamentet uten blodoverføring for å opprettholde hemoglobinnivået.

7. Tilstrekkelig leverfunksjon som vist av:

   • serumbilirubin ≤ 1,5x ULN
   • ALT og AST ≤ 2,5x ULN; ≤ 5 x ULN med levermetastaser
8. Adekvat nyrefunksjon: definert som kreatininclearance (estimert) ≥ 50 cc/min med Cockroft Gault eller 24-timers urin (se vedlegg E).
9. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og før behandling på syklus 1 dag 1; både menn og kvinner må være villige til å bruke to medisinsk aksepterte prevensjonsmetoder, hvorav den ene er en barrieremetode under studien og i 6 måneder etter siste studielegemiddeladministrasjon. Se avsnitt 6.3.1.1 for en liste over akseptable prevensjonsmetoder.
10. Signert informert samtykke
11. Villig og i stand til å etterkomme klinikkbesøk og studierelaterte prosedyrer og krav.

Eksklusjonskriterier;

1. Pasienter som for tiden mottar kreftbehandlinger eller som har mottatt kreftbehandlinger innen 2 uker fra dag 1 av studiemedikamentet (inkludert undersøkelsesmidler, kjemoterapi og antistoffbasert terapi).
2. Pasienter som for tiden mottar ekstrakraniell palliativ stråling innen 2 uker fra dag 1 av studiemedikamentet.

3. Pasienter som:

   1. Har hatt en større operasjon eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker fra dag 1 av studiemedisinen,
   2. Har ikke kommet seg etter bivirkningene av noen større operasjon (definert som å kreve generell anestesi) eller
   3. Forventes å kreve større operasjoner i løpet av studien.
4. Intoleranse overfor PD-1/PD-L1-aksemedisin(er), eller andre antistoffer eller legemidler som spesifikt retter seg mot T-celle-kostimulering eller immunsjekkpunktveier, inkludert tidligere behandling med antitumorvaksiner eller andre immunstimulerende antitumorer agenter. (Intoleranse: toksisitet som ikke tilsier etterfølgende/ytterligere PD-1/PD-L1-behandling).

5. Pasienter som får kronisk systemisk behandling med kortikosteroider eller et annet immunsuppressivt middel med følgende unntak:

   1. Intermitterende steroider (ikke overstige 10 mg prednison hver dag eller tilsvarende dosering) kan brukes etter behov (f.eks. behandling for kjemoterapirelatert kvalme, anoreksi og tretthet.)
   2. Pasienter som får fysiologiske erstatningsdoser av steroider på grunn av binyrebarksvikt av en eller annen grunn kan forbli på disse medisinene.
   3. Aktuelle, inhalerte eller intraartikulære kortikosteroider

6. Symptomatiske hjerne- eller leptomeningeale metastaser, inkludert pasienter som fortsatt trenger glukokortikoider og/eller anfallsbehandling for hjerne- eller leptomeningeale metastaser.

   1. Behandlede, asymptomatiske metastaser er tillatt forutsatt at pasienten har fullført stråling minst 2 uker før dag 1 og har vært av med steroider i minst 2 uker før dag 1 av studiemedikamentet.
   2. Stabile (MR eller CT med kontrast utført med >4 ukers mellomrom), ubehandlede hjernemetastaser er tillatt dersom pasienten ikke trenger steroider og/eller anfallsbehandling ikke er nødvendig.
7. Tilstedeværelse av dårlig kontrollert atrieflimmer (ventrikkelpuls >100 bpm) av EKG.
8. Tidligere historie med CVA, TIA, angina pectoris, akutt MI eller anamnese med nyere perfusjonsprosedyrer (f.eks. PTCA), lungeemboli eller ubehandlet dyp venetrombose innen 6 måneder fra dag 1 av studiemedikamentet. MERK: Personer med nylig dyp venetrombose og/eller lungeemboli som har vært terapeutisk antikoagulert i minst 6 uker er kvalifisert.

9. Pasienter som har noen alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke deres deltakelse i studien. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til:

   1. Aktive (akutte eller kroniske) infeksjoner som krever behandling med antibiotika.
   2. Leversykdom som skrumplever, kronisk aktiv eller vedvarende hepatitt B eller C eller HIV.
   3. Aldersrelatert makuladegenerasjon, atypisk hemolytisk uremisyndrom, glomerulonefritt eller kjente autoimmune sykdommer.
   4. En samtidig diagnose av en separat malignitet er tillatt hvis den er klinisk stabil og ikke krever tumorrettet behandling
10. Anamnese med interstitiell pneumonitt av autoimmun etiologi (inkludert immunkontrollpunktpneumonitt) som har vært symptomatisk og/eller nødvendig behandling. Anamnese med strålelungebetennelse er tillatt hvis pasienten har kommet seg og ikke trenger steroidbehandling for øyeblikket.
11. Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme som krever kirurgisk reparasjon eller nylig perifer arteriell trombose) innen 6 måneder før dag 1 av studiemedisinen
12. Kjente autoimmune tilstander som krever systemisk immunsuppressiv behandling annet enn prednison mindre enn eller lik 10 mg.
13. Kjent historie med HIV-seropositivitet eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
14. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer, eller voksne med reproduksjonspotensial som ikke bruker effektive prevensjonsmetoder. Se avsnitt 6.3.1.1 for en fullstendig liste over medisinsk akseptable prevensjonsmetoder.
15. Korrigert QTc-intervall > 480 msek. Hvis QTc-intervallet er > 480 msek, bør 2 ekstra EKG-er tas over en kort periode (f.eks. innen 15-20 minutter) for å bekrefte unormaliteten. Gjennomsnittlig QTc-intervall vil bli bestemt fra de 3 EKG-sporingene ved manuell evaluering og vil bli brukt til å bestemme om forsøkspersonen vil bli ekskludert fra studien. Den samme metoden for QTc-bestemmelse må brukes gjennom hele forsøkspersonens deltakelse i forsøket.
16. Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen.