Fázis Ib az első a GT103 humán dózisának növelésében tűzálló, előrehaladott stádiumú nem kissejtes tüdőrákban (TOP 1902)

Befogadási kritériumok;

1. Szövettanilag és/vagy citológiailag igazolt előrehaladott III., IV. stádiumú vagy visszatérő NSCLC, amelynek daganatai a korábbi kezelés hatására előrehaladtak.

2. Előzetes terápia:

   • A betegeknek egyidejűleg vagy egymást követően immunterápiában (anti-PD-1/PD-Ll) és platina alapú kemoterápiában kell részesülniük. Nincs meghatározott időkeret az immunterápia megkezdése óta. Az immunterápiának nem kell azonnali kezelésnek lennie a protokollterápia előtt.
   • Az EGFR-, ALK- vagy ROS1-elváltozásban szenvedő betegeknek legalább egy korábbi TKI-t és előzetes kemoterápiát (legalább egy platina dublett kezelést) kell kapniuk.
   • III. stádiumú betegek:

   Ha korábban immunterápiával kezelték azokat a résztvevőket, akiknél a vizsgáló által értékelt radiográfiai betegség progressziója vagy kiújulása kevesebb, mint 6 hónapon belül az utolsó immunterápia adagtól számított III B/C stádiumú betegségben, az egyidejű kemoradioterápia után immunterápia is alkalmazható. A radiográfiás progressziót a kezelés előtti szkenneléssel dokumentálni kell, összehasonlítva az előző terápia alapvonali vizsgálatával, hogy a résztvevő jogosult legyen.

3. A betegségnek a RECIST 1.1 kritériumai szerint mérhetőnek kell lennie (lásd az A. függeléket). A korábban besugárzott területen lévő daganatos elváltozások mérhetőnek minősülnek, ha a besugárzást követően az ilyen elváltozásokban progressziót mutattak ki.
4. Életkor ≥ 18 év
5. ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1 (lásd a B függeléket)

6. Megfelelő csontvelő-funkció, amint azt a következők mutatják:

   • ANC ≥ 1,5 x 109
   • Vérlemezkék ≥ 100 x 109/L
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dl; Az eritropoetin és a transzfúziós támogatás megengedett. Ha a beteg szupportív kezelésben részesül, a hemoglobinszintnek 9 g/dl felett vagy azzal egyenlőnek kell lennie legalább 2 hétig a vizsgálati gyógyszer 1. napja előtt, vérátömlesztés nélkül a hemoglobinszint fenntartása érdekében.

7. Megfelelő májműködés, amit a következők mutatnak:

   • szérum bilirubin ≤ 1,5x ULN
   • ALT és AST ≤ 2,5x ULN; ≤ 5 x ULN májáttéttel
8. Megfelelő vesefunkció: a kreatinin-clearance (becsült érték) ≥ 50 cm3/perc Cockroft Gault vagy 24 órás vizelet alapján (lásd az E. függeléket).
9. Fogamzóképes nőknél (WOCBP) negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a szűréskor és a kezelés előtt az 1. ciklus 1. napján; mind a férfiaknak, mind a nőknek hajlandónak kell lenniük két, orvosilag elfogadott fogamzásgátlási módszer alkalmazására, amelyek közül az egyik egy barrier módszer a vizsgálat során és az utolsó vizsgált gyógyszer beadása után 6 hónapig. Az elfogadható fogamzásgátlási módszerek listáját lásd a 6.3.1.1. szakaszban.
10. Aláírt, tájékozott beleegyezés
11. Hajlandó és képes megfelelni a klinikai látogatásoknak és a tanulmányokkal kapcsolatos eljárásoknak és követelményeknek.

Kizárási kritériumok;

1. Azok a betegek, akik jelenleg rákellenes kezelésben részesülnek, vagy akik rákellenes terápiát kaptak a vizsgálati gyógyszer 1. napjától számított 2 héten belül (beleértve a vizsgálati szereket, a kemoterápiát és az antitest-alapú terápiát).
2. Jelenleg extracranialis palliatív sugárzásban részesülő betegek a vizsgálati gyógyszer 1. napjától számított 2 héten belül.

3. Betegek, akik:

   1. súlyos műtéten vagy jelentős traumás sérülésen esett át a vizsgált gyógyszer szedésének első napjától számított 4 héten belül,
   2. Nem gyógyultak fel egyetlen nagyobb (általános érzéstelenítést igénylő) műtét mellékhatásaiból, ill
   3. Várhatóan nagy műtétre lesz szükség a vizsgálat során.
4. Intolerancia a PD-1/PD-L1 tengelyű gyógyszer(ek)re, vagy bármely más ellenanyagra vagy gyógyszerre, amely kifejezetten a T-sejt-kostimulációt vagy az immunellenőrzési útvonalakat célozza meg, beleértve a korábbi daganatellenes vakcinákkal vagy más immunstimuláló daganatellenes kezelést is. ügynökök. (Intolerancia: Toxikus hatás, amely nem indokol utólagos/további PD-1/PD-L1 terápiát).

5. Kortikoszteroidokkal vagy más immunszuppresszív szerekkel krónikus, szisztémás kezelésben részesülő betegek, az alábbi kivételekkel:

   1. Időszakos szteroidok (nem haladhatja meg a napi 10 mg prednizont vagy azzal egyenértékű adagot) szükség szerint alkalmazhatók (pl. kemoterápiával összefüggő hányinger, étvágytalanság és fáradtság kezelésére).
   2. Bármilyen okból mellékvese-elégtelenség miatt fiziológiás szteroidpótló dózisban részesülő betegek továbbra is szedhetik ezeket a gyógyszereket.
   3. Helyi, inhalációs vagy intraartikuláris kortikoszteroidok

6. Tünetekkel járó agyi vagy leptomeningeális metasztázisok, beleértve azokat a betegeket is, akiknek továbbra is glükokortikoidokra és/vagy rohamellenes terápiára van szükségük agyi vagy leptomeningeális áttétek miatt.

   1. Kezelt, tünetmentes áttétek megengedettek, feltéve, hogy a beteg a besugárzást legalább 2 héttel a vizsgálati gyógyszer 1. napja előtt befejezte, és legalább 2 hétig nem szedte a szteroidokat a vizsgálati gyógyszer 1. napja előtt.
   2. Stabil (MRI vagy CT kontraszttal végzett >4 hét különbséggel), kezeletlen agyi metasztázisok megengedettek, ha a betegnek nincs szüksége szteroidra és/vagy görcsoldó terápia nem szükséges.
7. Az EKG-val rosszul szabályozott pitvarfibrilláció (kamrai pulzusszám >100 bpm) jelenléte.
8. Korábbi CVA, TIA, angina pectoris, akut MI vagy a közelmúltban történt újraperfúziós eljárások (pl. PTCA), tüdőembólia vagy kezeletlen mélyvénás trombózis a kórtörténetben a vizsgált gyógyszer 1. napjától számított 6 hónapon belül. MEGJEGYZÉS: A közelmúltban mélyvénás trombózisban és/vagy tüdőembóliában szenvedő alanyok, akik legalább 6 hete terápiásan antikoaguláns kezelésben részesültek, jogosultak a részvételre.

9. Azok a betegek, akiknek bármilyen súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapotuk van, vagy olyan egyéb állapotok, amelyek befolyásolhatják a vizsgálatban való részvételüket. Példák, de nem kizárólag:

   1. Aktív (akut vagy krónikus) fertőzések, amelyek antibiotikus kezelést igényelnek.
   2. Májbetegség, például cirrhosis, krónikus aktív vagy tartós hepatitis B vagy C vagy HIV.
   3. Életkorral összefüggő makuladegeneráció, atípusos hemolitikus urémia szindróma, glomerulonephritis vagy ismert autoimmun betegségek.
   4. Külön rosszindulatú daganat egyidejű diagnosztizálása megengedett, ha klinikailag stabil, és nem igényel daganatközpontú terápiát
10. Az anamnézisben szereplő autoimmun etiológiájú intersticiális pneumonitis (beleértve az immunkontrollpontos tüdőgyulladást is), amely tüneti jellegű és/vagy kezelést igényelt. Az anamnézisben szereplő sugárgyulladásos tüdőgyulladás megengedett, ha a beteg felépült, és jelenleg nincs szüksége szteroid terápiára.
11. Jelentős érbetegség (pl. műtéti javítást igénylő aorta aneurizma vagy közelmúltban fellépő perifériás artériás trombózis) a vizsgálati gyógyszer 1. napját megelőző 6 hónapon belül
12. Ismert autoimmun állapotok, amelyek szisztémás immunszuppresszív terápiát igényelnek, kivéve a prednizont, amely legfeljebb 10 mg.
13. Ismert HIV-szeropozitivitás vagy ismert szerzett immunhiányos szindróma (AIDS).
14. Terhes vagy szoptató női betegek, vagy szaporodási képességű felnőttek, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátló módszereket. Lásd a 6.3.1.1. szakaszt az orvosilag elfogadható születésszabályozási módszerek teljes listájáért.
15. Korrigált QTc intervallum > 480 msec. Ha a QTc intervallum > 480 msec, akkor rövid időn belül (például 15-20 percen belül) további 2 EKG-t kell készíteni a rendellenesség megerősítésére. Az átlagos QTc-intervallumot a 3 EKG-követés alapján határozzák meg manuális kiértékeléssel, és annak meghatározására használják, hogy az alany kizárásra kerül-e a vizsgálatból. Ugyanazt a QTc-meghatározási módszert kell alkalmazni az alanynak a vizsgálatban való részvétele során.
16. Azok a betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a protokollnak.