Graviditetsresultat och moderns insulinkänslighet (PROMIS)

Den globala prevalensen av övervikt och fetma ökar snabbt, vilket även påverkar kvinnor i reproduktiv ålder. Prevalensen av överviktiga kvinnor mellan 30-40 år i Nederländerna 2017 var 39 %. Kvinnor med ett BMI ≥25 kg/m2 har överskott av fettvävnad vilket minskar insulinkänsligheten och förklarar de korrelerade negativa utfallen för både mor och barn.

Insulinkänsligheten förändras under graviditeten på grund av effekten av placentahormoner och minskas därför normalt i slutet av andra trimestern för att säkerställa en kontinuerlig tillförsel av näringsämnen till det växande fostret. Insulinresistens leder till betacellsproliferation och större volym av individuella betaceller, som återgår till icke-gravida nivåer efter förlossningen. När betacellsproliferation inte eller otillräckligt ökas kan detta leda till hyperglykemi. Det har visat sig att små ökningar av moderns glukosnivåer har ett linjärt samband med ogynnsamma utfall. Mödrans negativa utfall är havandeskapsförgiftning, kejsarsnitt och graviditetsdiabetes mellitus (GDM) på kort sikt och ökad risk för viktretention och icke-smittsamma sjukdomar som hjärt-kärlsjukdomar och diabetes mellitus typ 2 (DM2) på längre sikt. Skadliga utfall hos spädbarn är makrosomi, stor för gestationsålder (LGA), liten för gestationsålder (SGA) på kort sikt och en högre risk för barnfetma och icke-smittsamma sjukdomar på längre sikt. Tillräcklig maternell insulinkänslighet under hela graviditeten är därför avgörande.

Små glukosökningar hos modern kunde upptäckas redan i ett tidigt skede av graviditeten. I Nederländerna undersöks hyperglykemi standardmässigt i slutet av andra trimestern i en riskgrupp med ett oralt glukostoleranstest (OGTT). Detta test är mindre lämpligt för att upptäcka mild hyperglykemi i tidiga stadier av graviditeten, med enbart blodsockernivåer som resultat, och visar en hel del inom ämnesvariabiliteten. Men markörer för insulinkänslighet och relaterade metaboliska anpassningar, till exempel i lipidmetabolism, kan vara en mer enkel åtgärd som potentiellt skulle kunna upptäckas tidigare och möjliggöra tidig intervention. En integration av postprandiala svar av glukos/insulin efter en måltidsutmaning kombinerat med lipidmarkörer skulle kunna ge tydligare insikter i moderns metaboliska funktion. Ett test som skulle kunna användas för att undersöka detta mer i detalj är ett flytande måltidstoleranstest (MTT) som innehåller en balanserad makro- och mikronäringsämnessammansättning. Att bedöma glukoshomeostas är inte möjligt genom att bara mäta glukoskoncentrationer eftersom det finns många störningar där glukosproduktionen och dess utnyttjande ökar eller minskar i samma utsträckning utan några förändringar i koncentrationerna. För förståelse av fysiologin och patofysiologin för glukosupptag och metabolism under graviditet, bör glukosspårämnen följas.

PROMIS-studien kommer specifikt att fokusera på sambanden mellan insulinkänslighet hos modern i tidig graviditet och foster- och neonatala resultat med tonvikt på tillväxt och kroppssammansättning. Utredarna antar därför att när överviktiga gravida kvinnor utmanas i tidig graviditet med en MTT, kan gruppen kvinnor med störd insulinkänslighet identifieras mycket tidigare och kan därför ha en prediktiv roll i negativa utfall.