Wyniki ciąży i wrażliwość matki na insulinę (PROMIS)

Częstość występowania nadwagi i otyłości na całym świecie gwałtownie wzrasta, dotykając również kobiety w wieku rozrodczym. Częstość występowania kobiet z nadwagą w wieku 30-40 lat w Holandii w 2017 r. wyniosła 39%. Kobiety z BMI ≥25 kg/m2 mają nadmiar tkanki tłuszczowej, co zmniejsza wrażliwość na insulinę i wyjaśnia skorelowane niekorzystne skutki zarówno dla matki, jak i dziecka.

Wrażliwość na insulinę zmienia się w trakcie ciąży z powodu działania hormonów łożyskowych i dlatego zwykle zmniejsza się pod koniec drugiego trymestru, aby zapewnić stały dopływ składników odżywczych do rozwijającego się płodu. Insulinooporność prowadzi do proliferacji komórek beta i większej objętości pojedynczych komórek beta, które po porodzie wracają do poziomu sprzed ciąży. Gdy proliferacja komórek beta nie jest lub jest niewystarczająco zwiększona, może to prowadzić do hiperglikemii. Wykazano, że niewielki wzrost poziomu glukozy u matki ma liniową zależność od niekorzystnych wyników. Niepożądanymi skutkami u matki są stan przedrzucawkowy, cesarskie cięcie i cukrzyca ciężarnych (GDM) w krótkim okresie oraz zwiększone ryzyko zatrzymania masy ciała i chorób niezakaźnych, takich jak choroby układu krążenia i cukrzyca typu 2 (DM2) w dłuższym okresie. Niepożądane skutki u niemowląt to makrosomia, duża w stosunku do wieku ciążowego (LGA), mała w stosunku do wieku ciążowego (SGA) w krótkim okresie oraz wyższe ryzyko otyłości u dzieci i chorób niezakaźnych w dłuższej perspektywie. Odpowiednia wrażliwość matki na insulinę w czasie ciąży ma zatem kluczowe znaczenie.

Niewielki wzrost poziomu glukozy u matki można było wykryć już na wczesnym etapie ciąży. W Holandii hiperglikemię standardowo bada się pod koniec drugiego trymestru w populacji ryzyka za pomocą doustnego testu obciążenia glukozą (OGTT). Ten test jest mniej odpowiedni do wykrywania łagodnej hiperglikemii we wczesnych stadiach ciąży, z wynikiem jedynie poziomu glukozy we krwi, i wykazuje dużą zmienność wewnątrzosobniczą. Jednak markery wrażliwości na insulinę i powiązane adaptacje metaboliczne, na przykład w metabolizmie lipidów, mogą być prostszą miarą, którą można potencjalnie wykryć wcześniej i umożliwić wczesną interwencję. Integracja poposiłkowych odpowiedzi glukozy/insuliny po prowokacji posiłkowej w połączeniu z markerami lipidowymi może zapewnić jaśniejszy wgląd w funkcje metaboliczne matki. Testem, który można wykorzystać do bardziej szczegółowego zbadania tego, jest test tolerancji płynnego posiłku (MTT), który zawiera zrównoważony skład makro- i mikroelementów. Ocena homeostazy glukozy nie jest możliwa na podstawie samego pomiaru stężeń glukozy, ponieważ istnieje wiele zaburzeń, w których produkcja glukozy i jej wykorzystanie wzrastają lub zmniejszają się w takim samym stopniu bez zmian stężeń. Aby zrozumieć fizjologię i patofizjologię wychwytu i metabolizmu glukozy w czasie ciąży, należy śledzić wskaźniki glukozy.

Badanie PROMIS skupi się w szczególności na związkach między wrażliwością na insulinę u matki we wczesnej ciąży a wynikami płodu i noworodka, z naciskiem na wzrost i skład ciała. Badacze stawiają zatem hipotezę, że gdy ciężarne z nadwagą są poddawane prowokacji MTT we wczesnej ciąży, grupę kobiet z zaburzoną wrażliwością na insulinę można zidentyfikować znacznie wcześniej, a zatem może odgrywać rolę prognostyczną w zakresie niekorzystnych wyników.