Исходы беременности и материнская чувствительность к инсулину (PROMIS)

Распространенность избыточной массы тела и ожирения во всем мире быстро растет, в том числе среди женщин репродуктивного возраста. Распространенность женщин с избыточным весом в возрасте 30-40 лет в Нидерландах в 2017 году составила 39%. Женщины с ИМТ ≥25 кг/м2 имеют избыток жировой ткани, что снижает чувствительность к инсулину и объясняет коррелирующие неблагоприятные исходы как для матери, так и для ребенка.

Чувствительность к инсулину меняется в течение беременности из-за воздействия плацентарных гормонов и поэтому обычно снижается к концу второго триместра, чтобы обеспечить непрерывное поступление питательных веществ к растущему плоду. Резистентность к инсулину приводит к пролиферации бета-клеток и увеличению объема отдельных бета-клеток, возвращаясь к небеременным уровням после родов. Когда пролиферация бета-клеток не увеличивается или увеличивается неадекватно, это может привести к гипергликемии. Показано, что небольшое повышение уровня глюкозы у матери имеет линейную связь с неблагоприятными исходами. Неблагоприятными исходами для матери являются преэклампсия, кесарево сечение и гестационный сахарный диабет (ГСД) в краткосрочной перспективе и повышенный риск удержания веса и неинфекционных заболеваний, таких как сердечно-сосудистые заболевания и сахарный диабет 2 типа (СД2) в долгосрочной перспективе. Неблагоприятными исходами у младенцев являются макросомия, большая для гестационного возраста (LGA), маленькая для гестационного возраста (SGA) в краткосрочной перспективе и более высокий риск детского ожирения и неинфекционных заболеваний в долгосрочной перспективе. Таким образом, адекватная чувствительность матери к инсулину на протяжении всей беременности имеет решающее значение.

Небольшое повышение уровня глюкозы у матери можно было обнаружить уже на ранней стадии беременности. В Нидерландах гипергликемия стандартно исследуется в конце второго триместра в группе риска с помощью перорального теста на толерантность к глюкозе (ПГТТ). Этот тест менее подходит для выявления легкой гипергликемии на ранних стадиях беременности, в результате чего определяется только уровень глюкозы в крови, и показывает большую изменчивость внутри субъекта. Однако маркеры чувствительности к инсулину и связанные с ними метаболические адаптации, например, в метаболизме липидов, могут быть более простой мерой, которую потенциально можно обнаружить раньше и сделать возможным раннее вмешательство. Интеграция постпрандиальных реакций глюкозы/инсулина после пищевой провокации в сочетании с маркерами липидов может дать более четкое представление о метаболической функции матери. Для более детального изучения этого вопроса можно использовать тест на переносимость жидкой пищи (MTT), который содержит сбалансированный состав макро- и микроэлементов. Оценка гомеостаза глюкозы невозможна только путем измерения концентрации глюкозы, поскольку существуют многочисленные возмущения, при которых продукция глюкозы и ее использование увеличиваются или уменьшаются в одинаковой степени без каких-либо изменений концентрации. Для понимания физиологии и патофизиологии поглощения и метаболизма глюкозы во время беременности необходимо следить за индикаторами глюкозы.

В исследовании PROMIS основное внимание будет уделено связи между чувствительностью к инсулину у матери на ранних сроках беременности и исходами для плода и новорожденного с акцентом на рост и состав тела. Таким образом, исследователи предполагают, что, когда беременным женщинам с избыточной массой тела на ранних сроках беременности назначают МТТ, группа женщин с нарушенной чувствительностью к инсулину может быть идентифицирована намного раньше и, следовательно, может иметь прогностическую роль в неблагоприятных исходах.