Graviditetsutfall og mors insulinfølsomhet (PROMIS)

Den verdensomspennende utbredelsen av overvekt og fedme øker raskt, og påvirker også kvinner i reproduktiv alder. Prevalensen av overvektige kvinner mellom 30-40 år i Nederland i 2017 var 39 %. Kvinner med en BMI ≥25 kg/m2 har overflødig fettvev som reduserer insulinfølsomheten og forklarer de korrelerte uønskede utfallene for både mor og barn.

Insulinfølsomheten endres i løpet av svangerskapet på grunn av effekten av placentahormoner og reduseres derfor normalt ved slutten av andre trimester for å sikre en kontinuerlig tilførsel av næringsstoffer til det voksende fosteret. Insulinresistens fører til proliferasjon av betaceller og større volum av individuelle betaceller, som går tilbake til ikke-gravide nivåer etter fødsel. Når beta-celleproliferasjon ikke eller utilstrekkelig økes, kan dette føre til hyperglykemi. Det er vist at små økninger i mors glukosenivå har en lineær sammenheng med uønskede utfall. Uønskede utfall hos mor er svangerskapsforgiftning, keisersnitt og svangerskapsdiabetes mellitus (GDM) på kort sikt og økt risiko for vektretensjon og ikke-smittsomme sykdommer som hjerte- og karsykdommer og diabetes mellitus type 2 (DM2) på lengre sikt. Uønskede utfall hos spedbarn er makrosomi, stor for svangerskapsalderen (LGA), liten for svangerskapsalderen (SGA) på kort sikt og en høyere risiko for fedme hos barn og ikke-smittsomme sykdommer på lengre sikt. Tilstrekkelig maternell insulinfølsomhet gjennom hele svangerskapet er derfor kritisk.

Små glukoseøkninger hos mor kan allerede oppdages i et tidlig stadium av svangerskapet. I Nederland blir hyperglykemi standard undersøkt ved slutten av andre trimester i en risikopopulasjon ved en oral glukosetoleransetest (OGTT). Denne testen er mindre egnet til å oppdage mild hyperglykemi i tidlige stadier av svangerskapet, med bare blodsukkernivåer som resultat, og viser mye innenfor emnevariabiliteten. Markører for insulinfølsomhet og relaterte metabolske tilpasninger, for eksempel i lipidmetabolisme, kan imidlertid være et mer enkelt mål som potensielt kan oppdages tidligere og muliggjøre tidlig intervensjon. En integrasjon av postprandiale responser av glukose/insulin etter en måltidsutfordring kombinert med lipidmarkører kan gi klarere innsikt i mors metabolske funksjon. En test som kan brukes til å undersøke dette nærmere er en flytende måltidstoleransetest (MTT) som inneholder en balansert makro- og mikronæringssammensetning. Vurdering av glukosehomeostase er ikke mulig ved kun å måle glukosekonsentrasjoner, da det er mange forstyrrelser der glukoseproduksjonen og dens utnyttelse øker eller reduseres i samme grad uten endringer i konsentrasjoner. For å forstå fysiologien og patofysiologien til glukoseopptak og metabolisme under graviditet, bør glukosesporere følges.

PROMIS-studien vil spesifikt fokusere på assosiasjonene mellom insulinfølsomhet hos mor tidlig i svangerskapet og foster- og neonatale utfall med vekt på vekst og kroppssammensetning. Etterforskerne antar derfor at når overvektige gravide kvinner utfordres tidlig i svangerskapet med en MTT, kan gruppen av kvinner med forstyrret insulinfølsomhet identifiseres mye tidligere, og kan derfor ha en prediktiv rolle i uønskede utfall.