Zwangerschapsuitkomsten en insulinegevoeligheid van de moeder (PROMIS)

De wereldwijde prevalentie van overgewicht en obesitas neemt snel toe en treft ook vrouwen in de vruchtbare leeftijd. De prevalentie van vrouwen met overgewicht tussen de 30 en 40 jaar in Nederland was in 2017 39%. Vrouwen met een BMI ≥25 kg/m2 hebben overtollig vetweefsel, wat de insulinegevoeligheid vermindert en de daarmee samenhangende nadelige uitkomsten voor zowel moeder als kind verklaart.

De insulinegevoeligheid verandert in de loop van de zwangerschap als gevolg van het effect van placentahormonen en is daarom normaal gesproken aan het einde van het tweede trimester afgenomen om een ​​continue toevoer van voedingsstoffen naar de groeiende foetus te verzekeren. Insulineresistentie leidt tot bètacelproliferatie en een groter volume van individuele bètacellen, die na de bevalling terugkeren naar niet-zwangere niveaus. Wanneer bètacelproliferatie niet of onvoldoende wordt verhoogd, kan dit leiden tot hyperglykemie. Het is aangetoond dat kleine verhogingen van de glucosespiegels van de moeder een lineair verband hebben met ongunstige uitkomsten. Maternale bijwerkingen zijn pre-eclampsie, keizersnede en zwangerschapsdiabetes mellitus (GDM) op de korte termijn en een verhoogd risico op gewichtsbehoud en niet-overdraagbare ziekten zoals hart- en vaatziekten en diabetes mellitus type 2 (DM2) op de langere termijn. Nadelige uitkomsten bij zuigelingen zijn macrosomie, groot voor de zwangerschapsduur (LGA), klein voor de zwangerschapsduur (SGA) op de korte termijn en een hoger risico op obesitas bij kinderen en niet-overdraagbare ziekten op de langere termijn. Adequate maternale insulinegevoeligheid tijdens de zwangerschap is daarom van cruciaal belang.

Kleine maternale glucosestijgingen konden al in een vroeg stadium van de zwangerschap worden vastgesteld. In Nederland wordt hyperglykemie standaard onderzocht aan het einde van het tweede trimester in een risicopopulatie door middel van een orale glucosetolerantietest (OGTT). Deze test is minder geschikt om milde hyperglykemie op te sporen in de vroege stadia van de zwangerschap, met alleen bloedglucosewaarden als resultaat, en laat veel binnenin de patiënt variabiliteit zien. Merkers van insulinegevoeligheid en gerelateerde metabole aanpassingen, bijvoorbeeld in het vetmetabolisme, kunnen echter een eenvoudigere maatstaf zijn die mogelijk eerder kan worden gedetecteerd en vroegtijdige interventie mogelijk maakt. Een integratie van postprandiale reacties van glucose/insuline na een maaltijdprovocatie in combinatie met lipidenmarkers zou een duidelijker inzicht kunnen geven in de metabolische functie van de moeder. Een test om dit nader te onderzoeken is een vloeibare maaltijdtolerantietest (MTT) die een uitgebalanceerde macro- en micronutriëntensamenstelling bevat. Het beoordelen van glucosehomeostase is niet mogelijk door alleen glucoseconcentraties te meten, aangezien er talloze verstoringen zijn waarbij de glucoseproductie en het gebruik ervan in dezelfde mate toenemen of afnemen zonder enige verandering in concentraties. Om de fysiologie en pathofysiologie van glucoseopname en -metabolisme tijdens de zwangerschap te begrijpen, moeten glucosetracers worden gevolgd.

De PROMIS-studie zal zich specifiek richten op de associaties tussen insulinegevoeligheid bij de moeder tijdens de vroege zwangerschap en foetale en neonatale uitkomsten, met de nadruk op groei en lichaamssamenstelling. De onderzoekers veronderstellen daarom dat wanneer zwangere vrouwen met overgewicht in het begin van de zwangerschap worden uitgedaagd met een MTT, de groep vrouwen met een verstoorde insulinegevoeligheid veel eerder kan worden geïdentificeerd en daarom een ​​voorspellende rol kan spelen bij nadelige uitkomsten.