Esiti della gravidanza e sensibilità all'insulina materna (PROMIS)

La prevalenza mondiale di sovrappeso e obesità è in rapido aumento e colpisce anche le donne in età riproduttiva. La prevalenza di donne in sovrappeso tra i 30 e i 40 anni nei Paesi Bassi nel 2017 era del 39%. Le donne con un BMI ≥25 kg/m2 hanno tessuto adiposo in eccesso che riduce la sensibilità all'insulina e spiega gli esiti avversi correlati sia per la madre che per il bambino.

La sensibilità all'insulina cambia nel corso della gravidanza a causa dell'effetto degli ormoni placentari ed è quindi normalmente ridotta entro la fine del secondo trimestre per garantire un apporto continuo di nutrienti al feto in crescita. La resistenza all'insulina porta alla proliferazione delle cellule beta e ad un volume maggiore di singole cellule beta, tornando ai livelli non gravidi dopo il parto. Quando la proliferazione delle cellule beta non è aumentata o è aumentata in modo inadeguato, ciò può portare a iperglicemia. È dimostrato che piccoli aumenti dei livelli di glucosio materno hanno una relazione lineare con esiti avversi. Gli esiti avversi materni sono pre-eclampsia, taglio cesareo e diabete mellito gestazionale (GDM) a breve termine e aumento del rischio di ritenzione di peso e malattie non trasmissibili come le malattie cardiovascolari e il diabete mellito di tipo 2 (DM2) a lungo termine. Gli esiti avversi nei neonati sono la macrosomia, grande per l'età gestazionale (LGA), piccola per l'età gestazionale (SGA) a breve termine e un rischio più elevato di obesità infantile e malattie non trasmissibili a lungo termine. Un'adeguata sensibilità all'insulina materna durante la gravidanza è quindi fondamentale.

Piccoli aumenti di glucosio materno potrebbero già essere rilevati in una fase iniziale della gravidanza. Nei Paesi Bassi l'iperglicemia viene esaminata standardmente alla fine del secondo trimestre in una popolazione a rischio mediante un test orale di tolleranza al glucosio (OGTT). Questo test è meno adatto per rilevare una lieve iperglicemia nelle prime fasi della gravidanza, con come risultato solo livelli di glucosio nel sangue, e mostra molta variabilità all'interno del soggetto. Tuttavia, i marcatori della sensibilità all'insulina e dei relativi adattamenti metabolici, ad esempio nel metabolismo dei lipidi, possono essere una misura più semplice che potrebbe potenzialmente essere rilevata prima e consentire un intervento precoce. Un'integrazione delle risposte postprandiali di glucosio/insulina a seguito di una sfida alimentare combinata con marcatori lipidici potrebbe fornire informazioni più chiare sulla funzione metabolica materna. Un test che potrebbe essere utilizzato per esaminarlo in modo più dettagliato è un test di tolleranza al pasto liquido (MTT) che contiene una composizione bilanciata di macro e micronutrienti. La valutazione dell'omeostasi del glucosio non è possibile misurando solo le concentrazioni di glucosio in quanto vi sono numerose perturbazioni in cui la produzione di glucosio e il suo utilizzo aumentano o diminuiscono nella stessa misura senza alcun cambiamento nelle concentrazioni. Per la comprensione della fisiologia e della fisiopatologia dell'assorbimento e del metabolismo del glucosio durante la gravidanza, è necessario seguire i traccianti del glucosio.

Lo studio PROMIS si concentrerà in particolare sulle associazioni tra la sensibilità all'insulina nella madre all'inizio della gravidanza e gli esiti fetali e neonatali con particolare attenzione alla crescita e alla composizione corporea. I ricercatori ipotizzano quindi che quando le donne incinte in sovrappeso sono sfidate all'inizio della gravidanza con un MTT, il gruppo di donne con sensibilità all'insulina disturbata potrebbe essere identificato molto prima e può quindi avere un ruolo predittivo negli esiti avversi.