Graviditetsresultater og moderens insulinfølsomhed (PROMIS)

Den verdensomspændende forekomst af overvægt og fedme er hastigt stigende, hvilket også påvirker kvinder i den fødedygtige alder. Forekomsten af ​​overvægtige kvinder mellem 30-40 år i Holland i 2017 var 39 %. Kvinder med et BMI ≥25 kg/m2 har overskydende fedtvæv, hvilket reducerer insulinfølsomheden og forklarer de korrelerede uønskede udfald for både mor og barn.

Insulinfølsomheden ændrer sig i løbet af graviditeten på grund af virkningen af ​​placentahormoner og er derfor normalt nedsat i slutningen af ​​andet trimester for at sikre en kontinuerlig tilførsel af næringsstoffer til det voksende foster. Insulinresistens fører til beta-celleproliferation og større volumen af ​​individuelle beta-celler, som vender tilbage til ikke-gravide niveauer efter fødslen. Når beta-celleproliferation ikke eller utilstrækkeligt øges, kan dette føre til hyperglykæmi. Det er vist, at små stigninger i moderens glukoseniveauer har en lineær sammenhæng med uønskede resultater. Moderens uønskede resultater er præeklampsi, kejsersnit og svangerskabsdiabetes mellitus (GDM) på kort sigt og øget risiko for vægtretention og ikke-smitsomme sygdomme som hjerte-kar-sygdomme og diabetes mellitus type 2 (DM2) på længere sigt. Uønskede resultater hos spædbørn er makrosomi, stor for gestationsalder (LGA), lille for gestationsalder (SGA) på kort sigt og en højere risiko for fedme hos børn og ikke-smitsomme sygdomme på længere sigt. Tilstrækkelig moderens insulinfølsomhed gennem hele graviditeten er derfor kritisk.

Små moderlige glukosestigninger kunne allerede påvises i et tidligt stadium af graviditeten. I Holland undersøges hyperglykæmi som standard i slutningen af ​​andet trimester i en risikopopulation ved en oral glucosetolerancetest (OGTT). Denne test er mindre egnet til at påvise mild hyperglykæmi i de tidlige stadier af graviditeten, med blot blodsukkerniveauer som resultat, og viser meget inden for emnevariabilitet. Markører for insulinfølsomhed og relaterede metaboliske tilpasninger, for eksempel i lipidmetabolisme, kan dog være et mere ligetil mål, der potentielt kan opdages tidligere og muliggøre tidlig intervention. En integration af postprandiale responser af glucose/insulin efter en måltidsudfordring kombineret med lipidmarkører kunne give klarere indsigt i moderens metaboliske funktion. En test, der kunne bruges til at undersøge dette nærmere, er en flydende måltidstolerancetest (MTT), som indeholder en afbalanceret makro- og mikronæringsstofsammensætning. Vurdering af glukosehomeostase er ikke mulig ved kun at måle glukosekoncentrationer, da der er talrige forstyrrelser, hvor glukoseproduktionen og dens udnyttelse stiger eller falder i samme omfang uden ændringer i koncentrationerne. For at forstå fysiologien og patofysiologien af ​​glukoseoptagelse og metabolisme under graviditet, bør glukosesporere følges.

PROMIS-studiet vil specifikt fokusere på sammenhænge mellem insulinfølsomhed hos moderen i den tidlige graviditet og føtale og neonatale udfald med vægt på vækst og kropssammensætning. Efterforskerne antager derfor, at når overvægtige gravide kvinder udfordres tidligt i graviditeten med en MTT, kan gruppen af ​​kvinder med forstyrret insulinfølsomhed identificeres meget tidligere og kan derfor have en forudsigende rolle i uønskede udfald.