Resultados da Gravidez e Sensibilidade à Insulina Materna (PROMIS)

A prevalência mundial de sobrepeso e obesidade está aumentando rapidamente, afetando também mulheres em idade reprodutiva. A prevalência de mulheres com sobrepeso entre 30 e 40 anos na Holanda em 2017 foi de 39%. Mulheres com IMC ≥25 kg/m2 têm excesso de tecido adiposo, o que reduz a sensibilidade à insulina e explica os resultados adversos correlacionados para mãe e filho.

A sensibilidade à insulina muda ao longo da gravidez devido ao efeito dos hormônios placentários e, portanto, normalmente diminui no final do segundo trimestre para garantir um suprimento contínuo de nutrientes para o feto em crescimento. A resistência à insulina leva à proliferação de células beta e maior volume de células beta individuais, retornando a níveis não grávidos após o parto. Quando a proliferação de células beta não é ou está inadequadamente aumentada, isso pode levar à hiperglicemia. É demonstrado que pequenos aumentos nos níveis de glicose materna têm uma relação linear com resultados adversos. Os resultados adversos maternos são pré-eclâmpsia, cesariana e diabetes mellitus gestacional (DMG) a curto prazo e aumento do risco de retenção de peso e doenças não transmissíveis, como doenças cardiovasculares e diabetes mellitus tipo 2 (DM2) a longo prazo. Desfechos adversos em lactentes são macrossomia, grande para a idade gestacional (GIG), pequeno para a idade gestacional (PIG) ​​a curto prazo e maior risco de obesidade infantil e doenças não transmissíveis a longo prazo. A sensibilidade adequada à insulina materna durante a gravidez é, portanto, crítica.

Pequenos aumentos de glicose materna já podem ser detectados em um estágio inicial da gravidez. Na Holanda, a hiperglicemia é normalmente examinada no final do segundo trimestre em uma população de risco por um teste oral de tolerância à glicose (OGTT). Este teste é menos adequado para detectar hiperglicemia leve nos estágios iniciais da gravidez, resultando apenas em níveis de glicose no sangue, e mostra muita variabilidade dentro do indivíduo. No entanto, marcadores de sensibilidade à insulina e adaptações metabólicas relacionadas, por exemplo, no metabolismo lipídico, podem ser uma medida mais direta que poderia ser detectada mais cedo e permitir uma intervenção precoce. Uma integração das respostas pós-prandiais de glicose/insulina após um desafio alimentar combinada com marcadores lipídicos pode fornecer informações mais claras sobre a função metabólica materna. Um teste que pode ser usado para examinar isso com mais detalhes é o teste de tolerância a refeições líquidas (MTT), que contém uma composição balanceada de macro e micronutrientes. Avaliar a homeostase da glicose não é possível medindo apenas as concentrações de glicose, pois há inúmeras perturbações em que a produção de glicose e sua utilização aumentam ou diminuem na mesma extensão sem quaisquer alterações nas concentrações. Para a compreensão da fisiologia e fisiopatologia da captação e metabolismo da glicose durante a gravidez, os marcadores de glicose devem ser seguidos.

O estudo PROMIS focará especificamente nas associações entre a sensibilidade à insulina na mãe no início da gravidez e os resultados fetais e neonatais, com ênfase no crescimento e na composição corporal. Os investigadores, portanto, levantam a hipótese de que, quando mulheres grávidas com excesso de peso são desafiadas no início da gravidez com um MTT, o grupo de mulheres com sensibilidade à insulina perturbada pode ser identificado muito mais cedo e, portanto, pode ter um papel preditivo em resultados adversos.