Schwangerschaftsergebnisse und mütterliche Insulinsensitivität (PROMIS)

Die weltweite Prävalenz von Übergewicht und Adipositas nimmt rapide zu und betrifft auch Frauen im gebärfähigen Alter. Die Prävalenz von übergewichtigen Frauen zwischen 30 und 40 Jahren lag in den Niederlanden im Jahr 2017 bei 39 %. Frauen mit einem BMI ≥ 25 kg/m2 haben überschüssiges Fettgewebe, das die Insulinsensitivität verringert und die korrelierten unerwünschten Folgen für Mutter und Kind erklärt.

Die Insulinsensitivität verändert sich im Laufe der Schwangerschaft aufgrund der Wirkung von Plazentahormonen und ist daher normalerweise bis zum Ende des zweiten Trimesters verringert, um eine kontinuierliche Nährstoffversorgung des heranwachsenden Fötus zu gewährleisten. Die Insulinresistenz führt zu einer Beta-Zell-Proliferation und einem größeren Volumen einzelner Beta-Zellen, die nach der Geburt auf nicht schwangere Niveaus zurückkehren. Wenn die Betazellproliferation nicht oder unzureichend erhöht ist, kann dies zu einer Hyperglykämie führen. Es wird gezeigt, dass kleine Erhöhungen des mütterlichen Glukosespiegels eine lineare Beziehung zu unerwünschten Folgen haben. Mütterliche Nebenwirkungen sind kurzfristig Präeklampsie, Kaiserschnitt und Gestationsdiabetes (GDM) und längerfristig ein erhöhtes Risiko für Gewichtsretention und nicht übertragbare Krankheiten wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Diabetes mellitus Typ 2 (DM2). Unerwünschte Folgen bei Säuglingen sind Makrosomie, kurzfristig groß für das Gestationsalter (LGA), klein für das Gestationsalter (SGA) und langfristig ein höheres Risiko für Fettleibigkeit bei Kindern und nicht übertragbare Krankheiten. Eine ausreichende mütterliche Insulinsensitivität während der gesamten Schwangerschaft ist daher von entscheidender Bedeutung.

Kleine mütterliche Glukoseerhöhungen konnten bereits in einem frühen Stadium der Schwangerschaft festgestellt werden. In den Niederlanden wird Hyperglykämie standardmäßig am Ende des zweiten Trimesters in einer Risikopopulation durch einen oralen Glukosetoleranztest (OGTT) untersucht. Dieser Test ist weniger geeignet, um eine leichte Hyperglykämie in frühen Stadien der Schwangerschaft zu erkennen, bei der nur Blutzuckerwerte resultieren, und zeigt eine große Variabilität innerhalb des Subjekts. Marker für die Insulinsensitivität und damit verbundene metabolische Anpassungen, beispielsweise im Fettstoffwechsel, könnten jedoch ein einfacheres Maß sein, das potenziell früher erkannt werden könnte und ein frühzeitiges Eingreifen ermöglichen könnte. Eine Integration postprandialer Glukose-/Insulinreaktionen nach einer Mahlzeit-Challenge in Kombination mit Lipidmarkern könnte klarere Einblicke in die mütterliche Stoffwechselfunktion liefern. Ein Test, mit dem dies genauer untersucht werden könnte, ist ein Flüssigmahlzeit-Toleranztest (MTT), der eine ausgewogene Makro- und Mikronährstoffzusammensetzung enthält. Die Beurteilung der Glukosehomöostase ist nicht möglich, indem man nur die Glukosekonzentrationen misst, da es zahlreiche Störungen gibt, bei denen die Glukoseproduktion und ihre Verwertung in gleichem Maße ohne Konzentrationsänderungen zunimmt oder abnimmt. Zum Verständnis der Physiologie und Pathophysiologie der Glukoseaufnahme und des Glukosestoffwechsels während der Schwangerschaft sollten Glukose-Tracer befolgt werden.

Die PROMIS-Studie wird sich speziell auf die Zusammenhänge zwischen der Insulinsensitivität der Mutter in der Frühschwangerschaft und fetalen und neonatalen Ergebnissen konzentrieren, wobei der Schwerpunkt auf Wachstum und Körperzusammensetzung liegt. Die Forscher stellen daher die Hypothese auf, dass, wenn übergewichtige schwangere Frauen in der frühen Schwangerschaft mit einem MTT herausgefordert werden, die Gruppe der Frauen mit gestörter Insulinsensitivität viel früher identifiziert werden könnte und daher eine prädiktive Rolle für unerwünschte Ergebnisse spielen kann.