Výsledky těhotenství a mateřská citlivost na inzulín (PROMIS)

Celosvětová prevalence nadváhy a obezity rychle narůstá a postihuje také ženy v reprodukčním věku. Prevalence žen s nadváhou mezi 30-40 lety v Nizozemsku v roce 2017 byla 39 %. Ženy s BMI ≥25 kg/m2 mají nadbytek tukové tkáně, což snižuje citlivost na inzulín a vysvětluje korelované nepříznivé výsledky pro matku i dítě.

Citlivost na inzulín se v průběhu těhotenství mění vlivem placentárních hormonů, a proto se obvykle do konce druhého trimestru snižuje, aby byl zajištěn nepřetržitý přísun živin směrem k rostoucímu plodu. Inzulinová rezistence vede k proliferaci beta-buněk a většímu objemu jednotlivých beta-buněk, které se po porodu vrací na netěhotné úrovně. Pokud proliferace beta-buněk není nebo je neadekvátně zvýšena, může to vést k hyperglykémii. Ukázalo se, že malé zvýšení hladiny glukózy u matky má lineární vztah s nepříznivými výsledky. Nepříznivými důsledky pro matku jsou krátkodobě preeklampsie, císařský řez a gestační diabetes mellitus (GDM) a dlouhodobě zvýšené riziko udržení hmotnosti a nepřenosných onemocnění, jako jsou kardiovaskulární onemocnění a diabetes mellitus 2. typu (DM2). Nežádoucí účinky u kojenců jsou makrosomie, velká vzhledem ke gestačnímu věku (LGA), krátkodobě malá vzhledem ke gestačnímu věku (SGA) a dlouhodobě vyšší riziko dětské obezity a nepřenosných nemocí. Adekvátní citlivost matky na inzulín během těhotenství je proto kritická.

Malé zvýšení glukózy u matky bylo možné detekovat již v rané fázi těhotenství. V Nizozemsku se hyperglykémie standardně vyšetřuje na konci druhého trimestru u rizikové populace orálním glukózovým tolerančním testem (OGTT). Tento test je méně vhodný k detekci mírné hyperglykémie v raných stádiích těhotenství, která má za následek pouze hladiny glukózy v krvi, a ukazuje velkou variabilitu v rámci subjektu. Nicméně markery citlivosti na inzulín a související metabolické adaptace, například v metabolismu lipidů, mohou být přímočařejším měřítkem, které by mohlo být potenciálně detekováno dříve a umožnit včasný zásah. Integrace postprandiálních odpovědí glukózy/inzulinu po stimulaci jídlem v kombinaci s lipidovými markery by mohla poskytnout jasnější pohled na metabolické funkce matky. Test, který by mohl být použit k podrobnějšímu zkoumání, je test tolerance tekutého jídla (MTT), který obsahuje vyvážené složení makro- a mikroživin. Posouzení glukózové homeostázy není možné pouze měřením koncentrací glukózy, protože dochází k četným poruchám, kdy produkce glukózy a její využití roste nebo klesá ve stejném rozsahu bez jakýchkoli změn koncentrací. Pro pochopení fyziologie a patofyziologie vychytávání glukózy a metabolismu během těhotenství by měly být sledovány indikátory glukózy.

Studie PROMIS se konkrétně zaměří na souvislosti mezi inzulinovou senzitivitou u matky v časném těhotenství a fetálními a neonatálními výsledky s důrazem na růst a složení těla. Výzkumníci proto předpokládají, že když jsou těhotné ženy s nadváhou v časném těhotenství vystaveny MTT, skupina žen s narušenou inzulínovou senzitivitou by mohla být identifikována mnohem dříve, a proto může mít prediktivní roli v nepříznivých výsledcích.