Intermittent Checkpoint Inhibitor Therapy hos patienter med avancerad uroteliala karcinom
6 februari 2025 uppdaterad av: Case Comprehensive Cancer Center
En fas II-studie av intermittent checkpoint-inhibitorterapi hos patienter med avancerad uroteliala karcinom
Syftet med denna studie är att testa säkerheten och effektiviteten av immunterapi (checkpoint-inhibitor-terapi) vid avancerad blåscancer när den ges intermittent.
En obesvarad fråga med användning av CPI (checkpoint-inhibitor) är behandlingstiden som krävs för optimal klinisk nytta.
I frånvaro av progressiv sjukdom eller oacceptabel toxicitet finns det för närvarande inga specificerade kriterier för att avbryta behandlingen.
Strategier för att minska toxiciteten och maximera nyttan kräver utredning.
Sålunda behövs nya doseringsscheman, överväganden om tidigt avbrytande och biomarkörer för respons för att identifiera patienter som kan upprätthålla sjukdomsregression när de inte är i behandling.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
En fas II-studiedesign för att undersöka användningen av valfri CPI på ett intermittent doseringsschema. Patienter med avancerad uroteliala karcinom (aUC) som behandlar refraktär eller cisplatin som inte är berättigade kommer att få CPI val enligt standarddosering. Patienter som har en initial >/= 10 % tumörbelastningsreduktion kommer att avbryta CPI tills de upplever en >/= 20 % sjukdomsprogression efter 24 veckor +/- 4 veckors immunterapi, vid vilken tidpunkt CPI-behandlingen kommer att återupptas.
Alla patienter som inte uppfyller kriterierna för den intermittenta CPI-fasen av studien kommer att behandlas tills oacceptabel toxicitet eller RECIST-definierad PD. Patienter med RECIST-definierad PD kan fortsätta CPI-behandlingen efter den behandlande läkarens gottfinnande. Dessa patienter kommer att fortsätta med normal bildbehandling var 12:e vecka. I fall där en patient fortsätter med terapi efter PD och utvecklar efterföljande PD (> 20 % ökning av summan av målskador jämfört med de initiala PD-tumörmätningarna, kommer patienten att lämna studien).
Patienter som uppfyller kriterierna för den intermittenta fasen (d.v.s. har >/=10 % minskning av tumörbördan) kommer inte att få CPI-behandling. Avbildningen kommer att fortsätta enligt protokoll (var 12:e vecka från det första datumet då de avslutade CPI-behandlingen). Patienter som har RECIST definierad PD i den intermittenta fasen bör återuppta CPI-behandling. Patienter som har en efterföljande minskning av tumörbördan >/=10 % kan sedan återuppta CPI-behandling enligt protokoll.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
4
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Män och kvinnor ≥ 18 år.
- Histologisk bekräftelse av urotelialt karcinom (valfri histologi)
- Avancerat eller metastaserande urotelialt karcinom.
- Mätbar sjukdom enligt definition av RECIST 1.1-kriterier
- Har fått minst 24 veckor (+/- 4 veckor) på CPI-behandling per standardvård (SOC) för avancerad uroteliala karcinom
- Karnofsky Performance Score (KPS) ≥70 % (för mer information om KPS, se: http://www.npcrc.org/files/news/karnofsky_performance_scale.pdf)
- Vill och kan ge informerat samtycke.
Laboratoriekriterier för studietillträde måste uppfylla följande kriterier:
- Serumkreatinin ≤ 2 x ULN ELLER CrCl ≥ 30 mL/min (uppmätt eller beräknat med Cockcroft-Gaults formel).
- Hb ≥ 8,0 g/dL
- AST och ALT ≤ 3,0 x ULN
- Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (förutom patienter med Gilberts syndrom, som kan ha totalt bilirubin < 3,0 mg/dL)
Exklusions kriterier:
- Historik med allvarlig överkänslighetsreaktion mot någon monoklonal antikropp.
- Patienter utesluts om de har känt hiv/aids.
- Större operation (t.ex. cystektomi) mindre än 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
- Alla tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Inhalerade steroider och adrenalersättningssteroiddoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
- Känt medicinskt tillstånd (t.ex. ett tillstånd associerat med diarré eller akut divertikulit) som, enligt utredarens åsikt, skulle öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel eller störa tolkningen av säkerhetsresultat.
- Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom djurstudier har visat att PD-1/PD-L1-hämmare kan orsaka fosterskador när de administreras till gravida kvinnor. Ammande kvinnor är uteslutna från denna studie eftersom PD-1/PD-L1-hämmare kan utsöndras i modersmjölk och risken för allvarliga biverkningar hos ammande spädbarn.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: CPI-terapi
Patienter kommer att behandlas med CPI-behandling i minst 24 veckor (+/- 4 veckor) enligt standardvård (SOC), vid vilken tidpunkt de med en tumörbelastningsreduktion på 10 % eller mer kommer att avbryta CPI-behandlingen.
|
Pembrolizumab 200 mg IV under 30 minuter var tredje vecka
Andra namn:
Atezolizumab 1200 mg IV under 60 minuter var tredje vecka.
(om den första dosen tolereras kan alla efterföljande infusioner ges under 30 minuter)
Andra namn:
Durvalumab 10 mg/kg IV under 60 minuter varannan vecka.
Andra namn:
Nivolumab 480mg IV under 30 minuter var 4:e vecka
Andra namn:
Avelumab 800 mg IV under 60 minuter varannan vecka
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare som upprätthåller ett svar efter CPI -avstängning
Tidsram: Vid 36 veckor efter KPI -upphängning
|
Effektivitet, mätt med antalet deltagare som upprätthåller ett svar efter CPI -suspension.
Svaret definieras som tumörbörda minskning på 10% eller högre.
Svaret mäts baserat på RECIST -kriterier version 1.1.
RECIST 1.1 Svar inkluderar fullständigt svar (CR) som definieras som försvinnande av alla lesioner och patologiska lymfkörtlar; Partiellt svar (PR) definierat som ≥ 30% minskning av SLD, inga nya lesioner, ingen utveckling av icke-målskador; Stabil sjukdom (SD) som definieras som inga partiella eller fullständiga svar; eller progressiv sjukdom (PD) definierad som ≥ 20% ökar SLD jämfört med den minsta SLD i studien, eller progression av icke-målskador eller nya lesioner.
|
Vid 36 veckor efter KPI -upphängning
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Medianbehandlingsfri intervall (TFI) i veckor
Tidsram: Upp till 36 veckor från slutet av behandlingen, genom genomförandet av studier i genomsnitt 160 veckor
|
Median och intervall TFI i månader.
Deltagarna kommer att behandlas med CPI-terapi under minst 24 veckor (+/- 4 veckor) enligt standard för vård (SOC), då de med en tumörbörda minskning på 10% eller högre kommer att avbryta CPI-terapi.
Deltagare med en dokumenterad ökning av ≥ 20% tumörbörda (RECIST 1.1 PD) kommer att initiera CPI.
För de patienter som fortsätter att ha svar kommer de att förbli utanför terapin.
|
Upp till 36 veckor från slutet av behandlingen, genom genomförandet av studier i genomsnitt 160 veckor
|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till 36 veckor från slutet av behandlingen, genom genomförandet av studier i genomsnitt 160 veckor
|
Svar på återinitiering av CPI-terapi mätt med den övergripande svarsfrekvensen (ORR) definierad som procentandelen av deltagare som hade ett fullständigt svar (CR: försvinnande av alla målskador) eller ett partiellt svar (PR: minst en 30% minskning av summan av diametrar för mållesioner) som bedöms av Recist 1.111
|
Upp till 36 veckor från slutet av behandlingen, genom genomförandet av studier i genomsnitt 160 veckor
|
|
Antal deltagare med progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 36 veckor från slutet av behandlingen, genom genomförandet av studier i genomsnitt 160 veckor
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) definierad som tiden från randomisering till den första dokumenterade progressiva sjukdomen (PD) eller död på grund av någon orsak, beroende på vad som inträffade först enligt bedömning av RECIST 1.1 -kriterier.
PD definieras som ≥20% ökning i summan av diametrar för målskador.
Förutom den relativa ökningen med 20%måste summan också ha visat en absolut ökning med ≥5 mm och utseendet på ≥1 nya lesioner anses också vara PD.
|
Upp till 36 veckor från slutet av behandlingen, genom genomförandet av studier i genomsnitt 160 veckor
|
|
Antal deltagare med total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 36 veckor från slutet av behandlingen, genom genomförandet av studier i genomsnitt 160 veckor
|
Övergripande överlevnad (OS) definierad som tiden från randomisering till döds på grund av någon orsak
|
Upp till 36 veckor från slutet av behandlingen, genom genomförandet av studier i genomsnitt 160 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Moshe Ornstein, MD, Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
23 mars 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
8 augusti 2022
Avslutad studie (Faktisk)
17 april 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
24 mars 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
24 mars 2020
Första postat (Faktisk)
26 mars 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
6 februari 2025
Senast verifierad
1 februari 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CASE6819
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
IPD-planbeskrivning
Sammanfattande resultat delas i publikationer
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .