Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Intermitterende checkpoint-remmertherapie bij patiënten met gevorderd urotheelcarcinoom

6 februari 2025 bijgewerkt door: Case Comprehensive Cancer Center

Een fase II-onderzoek naar intermitterende checkpoint-remmertherapie bij patiënten met gevorderd urotheelcarcinoom

Het doel van deze studie is het testen van de veiligheid en effectiviteit van immunotherapie (checkpoint-remmertherapie) bij gevorderde blaaskanker wanneer deze met tussenpozen wordt gegeven. Een onbeantwoorde vraag bij het gebruik van CPI (checkpoint-remmer) is de duur van de therapie die nodig is voor een optimaal klinisch voordeel. Bij afwezigheid van progressieve ziekte of onaanvaardbare toxiciteiten zijn er momenteel geen gespecificeerde criteria voor stopzetting van de behandeling. Strategieën om de toxiciteit te verminderen en de voordelen te maximaliseren, moeten worden onderzocht. Er zijn dus nieuwe doseringsschema's, overwegingen voor vroegtijdige stopzetting en biomarkers van respons nodig om patiënten te identificeren die ziekteregressie kunnen volhouden terwijl ze niet in therapie zijn.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een fase II-studieontwerp om het gebruik van elke CPI op een intermitterend doseringsschema te onderzoeken. Patiënten met gevorderd urotheelcarcinoom (aUC) die refractair zijn voor de behandeling of die niet in aanmerking komen voor cisplatine, krijgen CPI naar keuze volgens de standaarddosering. Patiënten met een initiële vermindering van >/=10% van de tumorlast zullen de CPI stopzetten totdat ze >/=20% ziekteprogressie ervaren na 24 weken +/- 4 weken immunotherapie, waarna de CPI-therapie opnieuw wordt gestart.

Alle patiënten die niet voldoen aan de criteria voor de intermitterende CPI-fase van het onderzoek zullen worden behandeld tot onaanvaardbare toxiciteit of door RECIST gedefinieerde PD. Patiënten met RECIST-gedefinieerde PD kunnen de CPI-therapie voortzetten naar goeddunken van de behandelende arts. Deze patiënten gaan elke 12 weken door met normale beeldvorming. In gevallen waarin een patiënt na PD wordt voortgezet met therapie en daaropvolgende PD ontwikkelt (> 20% toename in de som van doellaesies in vergelijking met de initiële PD-tumormetingen, komt de patiënt uit de studie).

Patiënten die voldoen aan de criteria voor de intermitterende fase (d.w.z. >/=10% vermindering van de tumorlast) krijgen geen CPI-therapie. Beeldvorming gaat door volgens protocol (elke 12 weken vanaf de eerste datum waarop de CPI-therapie is gestopt). Patiënten met RECIST-gedefinieerde PD in de intermitterende fase moeten de CPI-therapie opnieuw starten. Patiënten die vervolgens een afname van de tumorbelasting >/=10% hebben, kunnen de CPI-therapie hervatten volgens het protocol.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

4

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen en vrouwen ≥ 18 jaar.
  • Histologische bevestiging van urotheelcarcinoom (elke histologie)
  • Gevorderd of gemetastaseerd urotheelcarcinoom.
  • Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST 1.1-criteria
  • Heeft ten minste 24 weken (+/- 4 weken) CPI-therapie gekregen volgens de zorgstandaard (SOC) voor gevorderd urotheelcarcinoom
  • Karnofsky Performance Score (KPS) ≥70% (voor meer informatie over KPS, zie: http://www.npcrc.org/files/news/karnofsky_performance_scale.pdf)
  • Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven.

  • Laboratoriumcriteria voor deelname aan het onderzoek moeten aan de volgende criteria voldoen:

    • Serumcreatinine ≤ 2 x ULN OF CrCl ≥ 30 ml/min (gemeten of berekend volgens de formule van Cockcroft-Gault).
    • Hb ≥ 8,0g/dL
    • AST en ALT ≤ 3,0 x ULN
    • Bilirubine ≤ 1,5 x ULN (behalve proefpersonen met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine < 3,0 mg/dl kunnen hebben)

Uitsluitingscriteria:

  • Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie op een monoklonaal antilichaam.
  • Patiënten worden uitgesloten als ze hiv/aids hebben gekend.
  • Grote operatie (bijv. cystectomie) minder dan 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Elke aandoening die een systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalent) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde steroïden en bijniervervangende steroïddoses > 10 mg prednison-equivalent per dag zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
  • Bekende medische aandoening (bijv. een aandoening geassocieerd met diarree of acute diverticulitis) die, naar de mening van de onderzoeker, het risico zou verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of toediening van onderzoeksgeneesmiddelen of de interpretatie van veiligheidsresultaten zou verstoren.
  • Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat dierstudies hebben aangetoond dat PD-1/PD-L1-remmers schade kunnen toebrengen aan de foetus wanneer ze worden toegediend aan zwangere vrouwen. Vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten van deze studie omdat PD-1/PD-L1-remmers kunnen worden uitgescheiden in de moedermelk en vanwege de kans op ernstige bijwerkingen bij zuigelingen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: CPI-therapie
Patiënten zullen worden behandeld met CPI-therapie gedurende ten minste 24 weken (+/- 4 weken) volgens de standaardzorg (SOC), waarna degenen met een vermindering van de tumorlast van 10% of meer de CPI-therapie zullen onderbreken.
Geneesmiddel: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg IV gedurende 30 minuten elke 3 weken
Andere namen:
  • KEYTRUDA
Geneesmiddel: Atezolizumab
Atezolizumab 1200 mg IV gedurende 60 minuten elke 3 weken. (als de eerste dosis wordt verdragen, kunnen alle volgende infusies gedurende 30 minuten worden toegediend)
Andere namen:
  • TECENTRIQ
Geneesmiddel: Durvalumab
Durvalumab 10 mg/kg IV gedurende 60 minuten elke 2 weken.
Andere namen:
  • IMFINZI
Geneesmiddel: Nivolumab
Nivolumab 480 mg IV gedurende 30 minuten elke 4 weken
Andere namen:
  • OPDIVO
Geneesmiddel: Avelumab
Avelumab 800 mg IV gedurende 60 minuten elke 2 weken
Andere namen:
  • BAVENCIO

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat een reactie na CPI -opschorting in stand houdt
Tijdsspanne: Op 36 weken na CPI -opschorting
Efficiëntie, gemeten aan de hand van het aantal deelnemers dat een respons na CPI -ophanging in stand houdt. Respons wordt gedefinieerd als vermindering van de tumorlast van 10% of hoger. Reactie wordt gemeten op basis van RECIST -criteria versie 1.1. RECIST 1.1 -reacties omvatten volledige respons (CR) die wordt gedefinieerd als verdwijning van alle laesies en pathologische lymfeklieren; Gedeeltelijke respons (PR) gedefinieerd als ≥ 30% afname SLD, geen nieuwe laesies, geen progressie van niet-doellaesies; Stabiele ziekte (SD) die wordt gedefinieerd als geen gedeeltelijke of volledige reacties; of progressieve ziekten (PD) gedefinieerd als ≥ 20% verhoogt SLD in vergelijking met de kleinste SLD in studie, of progressie van niet-doellaesies of nieuwe laesies.
Op 36 weken na CPI -opschorting

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Mediane behandelingsvrije interval (TFI) in weken
Tijdsspanne: Tot 36 weken na het einde van de behandeling, door het voltooien van de studie gemiddeld 160 weken
Mediaan en bereik TFI in maanden. Deelnemers worden gedurende ten minste 24 weken (+/- 4 weken) met CPI-therapie behandeld volgens de standaard van zorg (SOC), op welk moment degenen met een tumorbelasting van 10% of hoger de CPI-therapie zullen opschorten. Deelnemers met een gedocumenteerde toename van ≥ 20% tumorlast (RECIST 1.1 PD) zullen CPI opnieuw initiëren. Voor patiënten die nog steeds reactie blijven hebben, blijven ze buiten de therapie.
Tot 36 weken na het einde van de behandeling, door het voltooien van de studie gemiddeld 160 weken
Totale responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 36 weken na het einde van de behandeling, door het voltooien van de studie gemiddeld 160 weken
Respons op herinitiatie van CPI-therapie zoals gemeten door het totale responspercentage (ORR) gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een volledige respons had (CR: verdwijning van alle doellaesies) of een gedeeltelijke respons (PR: ten minste een 30% afname van de som van diameters van doellesies) zoals beoordeeld door recist 1,1
Tot 36 weken na het einde van de behandeling, door het voltooien van de studie gemiddeld 160 weken
Aantal deelnemers met progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 36 weken na het einde van de behandeling, door het voltooien van de studie gemiddeld 160 weken
Progression Free Survival (PFS) gedefinieerd als de tijd van randomisatie naar de eerste gedocumenteerde progressieve ziekte (PD) of overlijden vanwege enige oorzaak, afhankelijk van wat zich eerst voordeed zoals beoordeeld door RECIST 1.1 -criteria. PD wordt gedefinieerd als een toename van ≥20% in de som van diameters van doellaesies. Naast de relatieve toename van 20%, moet de som ook een absolute toename van ≥5 mm hebben aangetoond en wordt het uiterlijk van ≥1 nieuwe laesies ook als PD beschouwd.
Tot 36 weken na het einde van de behandeling, door het voltooien van de studie gemiddeld 160 weken
Aantal deelnemers met algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 36 weken na het einde van de behandeling, door het voltooien van de studie gemiddeld 160 weken
Algemene overleving (OS) gedefinieerd als de tijd van randomisatie tot overlijden vanwege enige oorzaak
Tot 36 weken na het einde van de behandeling, door het voltooien van de studie gemiddeld 160 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Case Comprehensive Cancer Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Moshe Ornstein, MD, Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 maart 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

8 augustus 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

17 april 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 maart 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 maart 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 maart 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 februari 2025

Laatst geverifieerd

1 februari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CASE6819

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Samenvattende resultaten worden gedeeld in publicaties

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Urotheelcarcinoom

Klinische onderzoeken op Pembrolizumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Austria

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren