Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Intermitterende Checkpoint Inhibitor Therapy hos patienter med avanceret urothelial carcinom

6. februar 2025 opdateret af: Case Comprehensive Cancer Center

Et fase II-studie af intermitterende checkpoint-hæmmerterapi hos patienter med avanceret urothelial carcinom

Formålet med denne undersøgelse er at teste sikkerheden og effektiviteten af ​​immunterapi (checkpoint inhibitor therapy) ved fremskreden blærekræft, når det gives intermitterende. Et ubesvaret spørgsmål ved brug af CPI (checkpoint inhibitor) er varigheden af ​​behandlingen, der kræves for at opnå optimal klinisk fordel. I fravær af progressiv sygdom eller uacceptable toksiciteter er der i øjeblikket ingen specificerede kriterier for behandlingsophør. Strategier til at reducere toksicitet og maksimere fordelene kræver undersøgelse. Nye doseringsskemaer, overvejelser om tidlig seponering og biomarkører for respons er således nødvendige for at identificere patienter, der kan opretholde sygdomsregression, mens de ikke er i behandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Et fase II-studiedesign til at undersøge brugen af ​​enhver CPI på en intermitterende doseringsplan. Patienter med fremskreden urothelial carcinom (aUC), som behandler refraktær eller cisplatin ikke-kvalificeret, vil modtage CPI efter valg i henhold til standarddosering. Patienter, som har initial >/= 10 % reduktion af tumorbyrden, vil afbryde CPI, indtil de oplever en >/= 20 % sygdomsprogression efter 24 uger +/- 4 ugers immunterapi, på hvilket tidspunkt CPI-behandlingen vil blive genoptaget.

Alle patienter, der ikke opfylder kriterierne for CPI-intermitterende fase af undersøgelsen, vil blive behandlet indtil uacceptabel toksicitet eller RECIST-defineret PD. Patienter med RECIST-defineret PD kan fortsætte CPI-behandlingen efter den behandlende MDs skøn. Disse patienter vil fortsætte med normal billedbehandling hver 12. uge. I tilfælde, hvor en patient fortsætter i behandling efter PD og udvikler efterfølgende PD (> 20 % stigning i summen af ​​mållæsioner sammenlignet med de indledende PD-tumormålinger, vil patienten forlade undersøgelsen).

Patienter, der opfylder kriterierne for den intermitterende fase (dvs. har >/= 10 % reduktion af tumorbyrden), vil ikke modtage CPI-behandling. Billeddannelsen fortsætter efter protokol (hver 12. uge fra den første dato, hvor de stoppede CPI-behandlingen). Patienter, der har RECIST defineret PD i den intermitterende fase, bør genoptage CPI-behandling. Patienter, som har et efterfølgende fald i tumorbyrden >/= 10 %, kan derefter genoptage CPI-behandlingen i henhold til protokol.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

4

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mænd og kvinder ≥ 18 år.
  • Histologisk bekræftelse af urotelialt karcinom (enhver histologi)
  • Avanceret eller metastatisk urothelial carcinom.
  • Målbar sygdom som defineret af RECIST 1.1 kriterier
  • Har modtaget mindst 24 uger (+/- 4 uger) på CPI-behandling pr. standardbehandling (SOC) for avanceret urothelial carcinom
  • Karnofsky Performance Score (KPS) ≥70 % (for mere information om KPS, se venligst: http://www.npcrc.org/files/news/karnofsky_performance_scale.pdf)
  • Villig og i stand til at give informeret samtykke.

  • Laboratoriekriterier for studieoptagelse skal opfylde følgende kriterier:

    • Serumkreatinin ≤ 2 x ULN ELLER CrCl ≥ 30 ml/min (målt eller beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen).
    • Hb ≥ 8,0 g/dL
    • AST og ALT ≤ 3,0 x ULN
    • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3,0 mg/dL)

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ethvert monoklonalt antistof.
  • Patienter udelukkes, hvis de har kendt HIV/AIDS.
  • Større operation (f.eks. cystektomi) mindre end 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Enhver tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Inhalerede steroider og binyreerstatningssteroiddoser > 10 mg dagligt prednisonækvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
  • Kendt medicinsk tilstand (f.eks. en tilstand forbundet med diarré eller akut divertikulitis), som efter investigatorens mening ville øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler eller forstyrre fortolkningen af ​​sikkerhedsresultater.
  • Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi dyreforsøg har vist, at PD-1/PD-L1-hæmmere kan forårsage fosterskader, når de administreres til gravide kvinder. Ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi PD-1/PD-L1-hæmmere kan udskilles i modermælk og risiko for alvorlige bivirkninger hos ammende spædbørn.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CPI terapi
Patienter vil blive behandlet med CPI-behandling i mindst 24 uger (+/- 4 uger) i henhold til standardbehandling (SOC), på hvilket tidspunkt patienter med en tumorbyrdereduktion på 10 % eller mere vil suspendere CPI-behandling.
Medicin: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg IV over 30 minutter hver 3. uge
Andre navne:
  • KEYTRUDA
Medicin: Atezolizumab
Atezolizumab 1200 mg IV over 60 minutter hver 3. uge. (hvis første dosis tolereres, kan alle efterfølgende infusioner gives over 30 minutter)
Andre navne:
  • TECENTRIQ
Medicin: Durvaluumab
Durvalumab 10 mg/kg IV over 60 minutter hver 2. uge.
Andre navne:
  • IMFINZI
Medicin: Nivolumab
Nivolumab 480mg IV over 30 minutter hver 4. uge
Andre navne:
  • OPDIVO
Medicin: Avelumab
Avelumab 800 mg IV over 60 minutter hver 2. uge
Andre navne:
  • BAVENCIO

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der opretholder et svar efter CPI -suspension
Tidsramme: Ved 36 uger efter CPI -suspension
Effektivitet, målt efter antal deltagere, der opretholder et svar efter CPI -suspension. Responsen defineres som tumorbelastningsreduktion på 10% eller mere. Svaret måles baseret på RECIST -kriterier version 1.1. RECIST 1.1 -svar inkluderer komplet respons (CR), der er defineret som forsvinden af ​​alle læsioner og patologiske lymfeknuder; Delvis respons (PR) defineret som ≥ 30% mindsker SLD, ingen nye læsioner, ingen progression af ikke-mållæsioner; Stabil sygdom (SD), der er defineret som ingen delvis eller komplette responser; eller progressiv sygdom (PD) defineret som ≥ 20% øger SLD sammenlignet med den mindste SLD i undersøgelse eller progression af ikke-mållæsioner eller nye læsioner.
Ved 36 uger efter CPI -suspension

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Median behandlingsfrit interval (TFI) i uger
Tidsramme: Op til 36 uger fra behandlingen af ​​behandlingen gennem undersøgelsen i gennemsnit 160 uger
Median og rækkevidde TFI i måneder. Deltagerne vil blive behandlet med CPI-terapi i mindst 24 uger (+/- 4 uger) i henhold til plejestandard (SOC), på hvilket tidspunkt dem med en tumorbelastningsreduktion på 10% eller større vil suspendere CPI-terapi. Deltagere med en dokumenteret stigning i ≥ 20% tumorbelastning (RECIST 1,1 PD) geninitierer CPI. For de patienter, der fortsat har respons, forbliver de uden for terapien.
Op til 36 uger fra behandlingen af ​​behandlingen gennem undersøgelsen i gennemsnit 160 uger
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: Op til 36 uger fra behandlingen af ​​behandlingen gennem undersøgelsen i gennemsnit 160 uger
Respons på geninitiering af CPI-terapi målt ved den samlede responsrate (ORR) defineret som procentdelen af ​​deltagere, der havde et komplet respons (CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner) eller en delvis respons (PR: mindst et 30% fald i summen af ​​diametre af mållæsioner) som vurderet af Recist 1.1
Op til 36 uger fra behandlingen af ​​behandlingen gennem undersøgelsen i gennemsnit 160 uger
Antal deltagere med Progression Free Survival (PFS)
Tidsramme: Op til 36 uger fra behandlingen af ​​behandlingen gennem undersøgelsen i gennemsnit 160 uger
Progression free survival (PFS) defined as the time from randomization to the first documented progressive disease (PD) or death due to any cause, whichever occurred first as assessed by RECIST 1.1 criteria. PD er defineret som ≥20% stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner. In addition to the relative increase of 20%, the sum must also have demonstrated an absolute increase of ≥5 mm and the appearance of ≥1 new lesions is also considered PD.
Op til 36 uger fra behandlingen af ​​behandlingen gennem undersøgelsen i gennemsnit 160 uger
Antal deltagere med samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 36 uger fra behandlingen af ​​behandlingen gennem undersøgelsen i gennemsnit 160 uger
Samlet overlevelse (OS) defineret som tiden fra randomisering til død på grund af enhver årsag
Op til 36 uger fra behandlingen af ​​behandlingen gennem undersøgelsen i gennemsnit 160 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Case Comprehensive Cancer Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Moshe Ornstein, MD, Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. marts 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

8. august 2022

Studieafslutning (Faktiske)

17. april 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. marts 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. marts 2020

Først opslået (Faktiske)

26. marts 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. februar 2025

Sidst verificeret

1. februar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CASE6819

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Sammenfattende resultater deles i publikationer

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Urothelialt karcinom

Kliniske forsøg med Pembrolizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Singapore

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner