- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04322643
Tratamiento intermitente con inhibidores de puntos de control en pacientes con carcinoma urotelial avanzado
Un estudio de fase II de la terapia con inhibidores de puntos de control intermitentes en pacientes con carcinoma urotelial avanzado
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Un diseño de estudio de fase II para investigar el uso de cualquier CPI en un programa de dosificación intermitente. Los pacientes con carcinoma urotelial avanzado (aUC) que son refractarios al tratamiento o que no son elegibles para cisplatino recibirán CPI de elección según la dosis estándar. Los pacientes que tienen una reducción inicial de la carga tumoral >/= 10 % interrumpirán el CPI hasta que experimenten una progresión de la enfermedad >/= 20 % después de 24 semanas +/- 4 semanas de inmunoterapia, momento en el cual se reiniciará el tratamiento con CPI.
Todos los pacientes que no cumplan los criterios para la fase intermitente del estudio CPI serán tratados hasta toxicidad inaceptable o DP definida por RECIST. Los pacientes con enfermedad de Parkinson definida por RECIST pueden continuar la terapia con CPI a discreción del médico tratante. Estos pacientes continuarán con imágenes normales cada 12 semanas. En los casos en que un paciente continúa con la terapia después de la DP y desarrolla una DP posterior (> 20 % de aumento en la suma de las lesiones objetivo en comparación con las mediciones iniciales del tumor de la DP, el paciente abandonará el estudio).
Los pacientes que cumplen los criterios para la fase intermitente (es decir, tienen una reducción de la carga tumoral >/=10 %) no recibirán terapia con CPI. Las imágenes continuarán según el protocolo (cada 12 semanas desde la fecha inicial en que suspendieron la terapia con CPI). Los pacientes que tienen EP definida por RECIST en la fase intermitente deben reiniciar la terapia con CPI. Los pacientes que tienen una disminución posterior en la carga tumoral >/= 10 % pueden reiniciar la terapia con CPI según el protocolo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Moshe Ornstein, MD
- Número de teléfono: 1-866-223-8100
- Correo electrónico: TaussigResearch@ccf.org
Ubicaciones de estudio
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres ≥ 18 años.
- Confirmación histológica de carcinoma urotelial (cualquier histología)
- Carcinoma urotelial avanzado o metastásico.
- Enfermedad medible según la definición de los criterios RECIST 1.1
- Ha recibido al menos 24 semanas (+/- 4 semanas) en terapia CPI según el estándar de atención (SOC) para el carcinoma urotelial avanzado
- Puntuación de rendimiento de Karnofsky (KPS) ≥70 % (para obtener más información sobre KPS, consulte: http://www.npcrc.org/files/news/karnofsky_performance_scale.pdf)
- Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado.
Los criterios de laboratorio para ingresar al estudio deben cumplir con los siguientes criterios:
- Creatinina sérica ≤ 2 x ULN O CrCl ≥ 30 ml/min (medida o calculada mediante la fórmula de Cockcroft-Gault).
- Hb ≥ 8,0 g/dL
- AST y ALT ≤ 3,0 x LSN
- Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN (excepto sujetos con síndrome de Gilbert, que pueden tener bilirrubina total < 3,0 mg/dl)
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a cualquier anticuerpo monoclonal.
- Los pacientes están excluidos si tienen VIH/SIDA conocido.
- Cirugía mayor (p. ej., cistectomía) menos de 28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
- Cualquier condición que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios de equivalente de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Los esteroides inhalados y las dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios de equivalente de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
- Condición médica conocida (p. ej., una condición asociada con diarrea o diverticulitis aguda) que, en opinión del investigador, aumentaría el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio o interferiría con la interpretación de los resultados de seguridad.
- Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque los estudios en animales han demostrado que los inhibidores de PD-1/PD-L1 pueden causar daño fetal cuando se administran a mujeres embarazadas. Las mujeres que amamantan están excluidas de este estudio porque los inhibidores de PD-1/PD-L1 pueden excretarse en la leche humana y pueden causar reacciones adversas graves en los lactantes.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Terapia CPI
Los pacientes recibirán tratamiento con CPI durante al menos 24 semanas (+/- 4 semanas) según el estándar de atención (SOC), momento en el cual aquellos con una reducción de la carga tumoral del 10 % o más suspenderán el tratamiento con CPI.
|
Pembrolizumab 200 mg IV durante 30 minutos cada 3 semanas
Otros nombres:
Atezolizumab 1200 mg IV durante 60 minutos cada 3 semanas.
(si se tolera la primera dosis, todas las infusiones posteriores pueden administrarse en 30 minutos)
Otros nombres:
Durvalumab 10 mg/kg IV durante 60 minutos cada 2 semanas.
Otros nombres:
Nivolumab 480 mg IV durante 30 minutos cada 4 semanas
Otros nombres:
Avelumab 800 mg IV durante 60 minutos cada 2 semanas
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Número de participantes que mantienen una respuesta posterior a la suspensión del CPI
Periodo de tiempo: a las 36 semanas después de la suspensión del CPI
|
Eficiencia, medida por el número de participantes que mantienen una respuesta posterior a la suspensión del CPI.
La respuesta se define como una reducción de la carga tumoral del 10 % o más.
|
a las 36 semanas después de la suspensión del CPI
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Mediana de Intervalo Libre de Tratamiento (TFI) en meses
Periodo de tiempo: hasta 36 semanas desde el final del tratamiento, un promedio de 24 semanas
|
Mediana y rango de TFI en meses.
Los participantes recibirán tratamiento con CPI durante al menos 24 semanas (+/- 4 semanas) según el estándar de atención (SOC), momento en el que aquellos con una reducción de la carga tumoral del 10 % o más suspenderán el tratamiento con CPI.
Los participantes con un aumento documentado en la carga tumoral ≥ 20 % (RECIST 1.1 PD) reiniciarán la CPI.
Para aquellos pacientes que continúan teniendo respuesta, permanecerán fuera de la terapia.
|
hasta 36 semanas desde el final del tratamiento, un promedio de 24 semanas
|
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: hasta 36 semanas desde el final del tratamiento, un promedio de 24 semanas
|
Respuesta al reinicio de la terapia CPI medida por la tasa de respuesta general (ORR) definida como el porcentaje de participantes que tuvieron una respuesta completa (CR: desaparición de todas las lesiones objetivo) o una respuesta parcial (PR: al menos una disminución del 30 %). en la suma de los diámetros de las lesiones diana) según lo evaluado por RECIST 1.1
|
hasta 36 semanas desde el final del tratamiento, un promedio de 24 semanas
|
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: hasta 36 semanas desde el final del tratamiento, un promedio de 24 semanas
|
La supervivencia libre de progresión (PFS) se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera enfermedad progresiva documentada (EP) o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero según lo evaluado por los criterios RECIST 1.1.
La PD se define como un aumento de ≥20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana.
Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe haber demostrado un aumento absoluto de ≥ 5 mm y también se considera DP la aparición de ≥ 1 nuevas lesiones.
|
hasta 36 semanas desde el final del tratamiento, un promedio de 24 semanas
|
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: hasta 36 semanas desde el final del tratamiento, un promedio de 24 semanas
|
Supervivencia general (SG) definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa
|
hasta 36 semanas desde el final del tratamiento, un promedio de 24 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Moshe Ornstein, MD, Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Carcinoma
- Carcinoma De Células De Transición
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Nivolumab
- Durvalumab
- Pembrolizumab
- Avelumab
- Atezolizumab
Otros números de identificación del estudio
- CASE6819
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Pembrolizumab
-
University Medical Center GroningenTerminado
-
Incyte CorporationMerck Sharp & Dohme LLCTerminadoMelanomaEstados Unidos, Francia, Italia, Reino Unido, España, Bélgica, Israel, México, Japón, Canadá, Países Bajos, Suecia, Corea, república de, Australia, Federación Rusa, Chile, Alemania, Polonia, Irlanda, Nueva Zelanda, Dinamarca, Suiza, Su...
-
Merck Sharp & Dohme LLCTerminado
-
Acerta Pharma BVMerck Sharp & Dohme LLCTerminadoCarcinoma urotelial metastásicoEstados Unidos
-
HUYABIO International, LLC.Activo, no reclutandoCáncer de pulmón de células no pequeñasEstados Unidos
-
Prof. Dr. Matthias PreusserDesconocidoEstudio sobre pembrolizumab para el linfoma primario recurrente del sistema nervioso central (PCNSL)Linfoma primario del sistema nervioso centralAustria
-
Sichuan UniversityGeneplus-Beijing Co. Ltd.ReclutamientoCáncer de pulmón de células no pequeñasPorcelana
-
Chinese University of Hong KongTerminadoMelanoma lentiginoso acralHong Kong
-
Abramson Cancer Center of the University of PennsylvaniaTerminadoMelanoma malignoEstados Unidos