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Tratamiento intermitente con inhibidores de puntos de control en pacientes con carcinoma urotelial avanzado

6 de febrero de 2025 actualizado por: Case Comprehensive Cancer Center

Un estudio de fase II de la terapia con inhibidores de puntos de control intermitentes en pacientes con carcinoma urotelial avanzado

El propósito de este estudio es evaluar la seguridad y eficacia de la inmunoterapia (terapia con inhibidores de puntos de control) en el cáncer de vejiga avanzado cuando se administra de manera intermitente. Una pregunta sin respuesta con el uso de CPI (inhibidor de puntos de control) es la duración de la terapia requerida para un beneficio clínico óptimo. En ausencia de enfermedad progresiva o toxicidades inaceptables, actualmente no existen criterios específicos para la interrupción del tratamiento. Las estrategias para reducir la toxicidad y maximizar el beneficio requieren investigación. Por lo tanto, se necesitan nuevos programas de dosificación, consideraciones de interrupción temprana y biomarcadores de respuesta para identificar a los pacientes que pueden mantener la regresión de la enfermedad mientras no están en tratamiento.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Un diseño de estudio de fase II para investigar el uso de cualquier CPI en un programa de dosificación intermitente. Los pacientes con carcinoma urotelial avanzado (aUC) que son refractarios al tratamiento o que no son elegibles para cisplatino recibirán CPI de elección según la dosis estándar. Los pacientes que tienen una reducción inicial de la carga tumoral >/= 10 % interrumpirán el CPI hasta que experimenten una progresión de la enfermedad >/= 20 % después de 24 semanas +/- 4 semanas de inmunoterapia, momento en el cual se reiniciará el tratamiento con CPI.

Todos los pacientes que no cumplan los criterios para la fase intermitente del estudio CPI serán tratados hasta toxicidad inaceptable o DP definida por RECIST. Los pacientes con enfermedad de Parkinson definida por RECIST pueden continuar la terapia con CPI a discreción del médico tratante. Estos pacientes continuarán con imágenes normales cada 12 semanas. En los casos en que un paciente continúa con la terapia después de la DP y desarrolla una DP posterior (> 20 % de aumento en la suma de las lesiones objetivo en comparación con las mediciones iniciales del tumor de la DP, el paciente abandonará el estudio).

Los pacientes que cumplen los criterios para la fase intermitente (es decir, tienen una reducción de la carga tumoral >/=10 %) no recibirán terapia con CPI. Las imágenes continuarán según el protocolo (cada 12 semanas desde la fecha inicial en que suspendieron la terapia con CPI). Los pacientes que tienen EP definida por RECIST en la fase intermitente deben reiniciar la terapia con CPI. Los pacientes que tienen una disminución posterior en la carga tumoral >/= 10 % pueden reiniciar la terapia con CPI según el protocolo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

4

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombres y mujeres ≥ 18 años.
  • Confirmación histológica de carcinoma urotelial (cualquier histología)
  • Carcinoma urotelial avanzado o metastásico.
  • Enfermedad medible según la definición de los criterios RECIST 1.1
  • Ha recibido al menos 24 semanas (+/- 4 semanas) en terapia CPI según el estándar de atención (SOC) para el carcinoma urotelial avanzado
  • Puntuación de rendimiento de Karnofsky (KPS) ≥70 % (para obtener más información sobre KPS, consulte: http://www.npcrc.org/files/news/karnofsky_performance_scale.pdf)
  • Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado.

  • Los criterios de laboratorio para ingresar al estudio deben cumplir con los siguientes criterios:

    • Creatinina sérica ≤ 2 x ULN O CrCl ≥ 30 ml/min (medida o calculada mediante la fórmula de Cockcroft-Gault).
    • Hb ≥ 8,0 g/dL
    • AST y ALT ≤ 3,0 x LSN
    • Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN (excepto sujetos con síndrome de Gilbert, que pueden tener bilirrubina total < 3,0 mg/dl)

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a cualquier anticuerpo monoclonal.
  • Los pacientes están excluidos si tienen VIH/SIDA conocido.
  • Cirugía mayor (p. ej., cistectomía) menos de 28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
  • Cualquier condición que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios de equivalente de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Los esteroides inhalados y las dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios de equivalente de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
  • Condición médica conocida (p. ej., una condición asociada con diarrea o diverticulitis aguda) que, en opinión del investigador, aumentaría el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio o interferiría con la interpretación de los resultados de seguridad.
  • Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque los estudios en animales han demostrado que los inhibidores de PD-1/PD-L1 pueden causar daño fetal cuando se administran a mujeres embarazadas. Las mujeres que amamantan están excluidas de este estudio porque los inhibidores de PD-1/PD-L1 pueden excretarse en la leche humana y pueden causar reacciones adversas graves en los lactantes.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Terapia CPI
Los pacientes recibirán tratamiento con CPI durante al menos 24 semanas (+/- 4 semanas) según el estándar de atención (SOC), momento en el cual aquellos con una reducción de la carga tumoral del 10 % o más suspenderán el tratamiento con CPI.
Droga: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg IV durante 30 minutos cada 3 semanas
Otros nombres:
  • KEYTRUDA
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab 1200 mg IV durante 60 minutos cada 3 semanas. (si se tolera la primera dosis, todas las infusiones posteriores pueden administrarse en 30 minutos)
Otros nombres:
  • TECENTRIQ
Droga: Durvalumab
Durvalumab 10 mg/kg IV durante 60 minutos cada 2 semanas.
Otros nombres:
  • IMFINZI
Droga: Nivolumab
Nivolumab 480 mg IV durante 30 minutos cada 4 semanas
Otros nombres:
  • OPDIVO
Droga: Avelumab
Avelumab 800 mg IV durante 60 minutos cada 2 semanas
Otros nombres:
  • BAVENCIO

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes que mantienen una respuesta después de la suspensión del IPC
Periodo de tiempo: A las 36 semanas después de la suspensión del IPC
Eficiencia, medida por el número de participantes que sostienen una respuesta después de la suspensión del IPC. La respuesta se define como la reducción de la carga tumoral del 10% o más. La respuesta se mide en función de los criterios de reciste la versión 1.1. Las respuestas Recist 1.1 incluyen respuesta completa (CR) que se define como la desaparición de todas las lesiones y ganglios linfáticos patológicos; Respuesta parcial (PR) definida como ≥ 30% disminuye SLD, sin nuevas lesiones, sin progresión de lesiones no objetivo; Enfermedad estable (DE) que se define como respuestas parciales o completas; o enfermedad progresiva (EP) definida como ≥ 20% de aumento SLD en comparación con el SLD más pequeño en el estudio, o la progresión de lesiones no objetivo, o nuevas lesiones.
A las 36 semanas después de la suspensión del IPC

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Intervalo medio libre de tratamiento (TFI) en semanas
Periodo de tiempo: Hasta 36 semanas desde el final del tratamiento, a través de la finalización del estudio un promedio de 160 semanas
Mediana y rango de TFI en meses. Los participantes serán tratados con terapia con IPC durante al menos 24 semanas (+/- 4 semanas) según el estándar de atención (SOC), momento en el que aquellos con una reducción de carga tumoral del 10% o más suspenderán la terapia con IPC. Los participantes con un aumento documentado en ≥ 20% de carga tumoral (Recist 1.1 PD) reiniciarán el IPC. Para aquellos pacientes que continúan teniendo respuesta, permanecerán fuera de la terapia.
Hasta 36 semanas desde el final del tratamiento, a través de la finalización del estudio un promedio de 160 semanas
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 36 semanas desde el final del tratamiento, a través de la finalización del estudio un promedio de 160 semanas
Respuesta a la reiniciación de la terapia con IPC medida por la tasa de respuesta general (ORR) definida como el porcentaje de participantes que tuvieron una respuesta completa (CR: desaparición de todas las lesiones objetivo) o una respuesta parcial (PR: al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo) según lo evaluado por RECIST 1.1
Hasta 36 semanas desde el final del tratamiento, a través de la finalización del estudio un promedio de 160 semanas
Número de participantes con supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 36 semanas desde el final del tratamiento, a través de la finalización del estudio un promedio de 160 semanas
La supervivencia libre de progresión (PFS) definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera enfermedad progresiva documentada (EP) o muerte debido a cualquier causa, lo que ocurrió primero según lo evaluado por los criterios RECST 1.1. La PD se define como un aumento ≥20% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo. Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe haber demostrado un aumento absoluto de ≥5 mm y la aparición de ≥1 nuevas lesiones también se considera Pd.
Hasta 36 semanas desde el final del tratamiento, a través de la finalización del estudio un promedio de 160 semanas
Número de participantes con supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Hasta 36 semanas desde el final del tratamiento, a través de la finalización del estudio un promedio de 160 semanas
Supervivencia general (SG) definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte debido a cualquier causa
Hasta 36 semanas desde el final del tratamiento, a través de la finalización del estudio un promedio de 160 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Case Comprehensive Cancer Center

Investigadores

  • Investigador principal: Moshe Ornstein, MD, Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

23 de marzo de 2020

Finalización primaria (Actual)

8 de agosto de 2022

Finalización del estudio (Actual)

17 de abril de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de marzo de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de marzo de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

26 de marzo de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de febrero de 2025

Última verificación

1 de febrero de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CASE6819

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

Los resultados resumidos se comparten en publicaciones.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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