Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Intermitentní kontrolní bod inhibitorová terapie u pacientů s pokročilým uroteliálním karcinomem

6. února 2025 aktualizováno: Case Comprehensive Cancer Center

Studie fáze II intermitentní terapie inhibitory kontrolních bodů u pacientů s pokročilým uroteliálním karcinomem

Účelem této studie je otestovat bezpečnost a účinnost imunoterapie (léčba inhibitorem kontrolního bodu) u pokročilého karcinomu močového měchýře, pokud je podávána intermitentně. Nezodpovězenou otázkou při použití CPI (checkpoint inhibitor) je délka terapie potřebná pro optimální klinický přínos. Při absenci progresivního onemocnění nebo nepřijatelných toxicit v současné době neexistují žádná specifikovaná kritéria pro přerušení léčby. Strategie pro snížení toxicity a maximalizaci přínosu vyžadují zkoumání. K identifikaci pacientů, kteří mohou udržet regresi onemocnění, když jsou mimo terapii, jsou tedy zapotřebí nové dávkovací režimy, úvahy o časném vysazení a biomarkery odezvy.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Návrh studie fáze II pro zkoumání použití jakéhokoli CPI v přerušovaném dávkovacím schématu. Pacienti s pokročilým uroteliálním karcinomem (aUC), kteří jsou na léčbu refrakterní nebo nezpůsobilí cisplatinu, dostanou CPI dle výběru podle standardního dávkování. Pacienti, kteří mají počáteční >/=10% snížení nádorové zátěže, přeruší CPI, dokud nezaznamenají >/=20% progresi onemocnění po 24 týdnech +/- 4 týdnech imunoterapie, kdy bude léčba CPI znovu zahájena.

Všichni pacienti, kteří nesplňují kritéria pro CPI intermitentní fázi studie, budou léčeni až do nepřijatelné toxicity nebo PD definované RECIST. Pacienti s PD definovanou podle RECIST mohou pokračovat v léčbě CPI podle uvážení ošetřujícího MD. Tito pacienti budou pokračovat v normálním zobrazování každých 12 týdnů. V případech, kdy pacient pokračuje v léčbě po PD a rozvine se u něj následná PD (> 20% zvýšení součtu cílových lézí ve srovnání s počátečním měřením PD nádoru, pacient opustí studii).

Pacienti, kteří splňují kritéria pro intermitentní fázi (tj. mají >/=10% snížení nádorové zátěže), nebudou dostávat terapii CPI. Zobrazování bude pokračovat podle protokolu (každých 12 týdnů od počátečního data ukončení terapie CPI). Pacienti, kteří mají PD definovanou podle RECIST v intermitentní fázi, by měli znovu zahájit léčbu CPI. Pacienti, u kterých došlo k následnému snížení nádorové zátěže >/=10 %, pak mohou znovu zahájit terapii CPI podle protokolu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

4

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži a ženy ve věku ≥ 18 let.
  • Histologické potvrzení uroteliálního karcinomu (jakákoli histologie)
  • Pokročilý nebo metastatický uroteliální karcinom.
  • Měřitelné onemocnění definované kritérii RECIST 1.1
  • Absolvoval alespoň 24 týdnů (+/- 4 týdny) terapii CPI podle standardní péče (SOC) pro pokročilý uroteliální karcinom
  • Karnofsky Performance Score (KPS) ≥70 % (další informace o KPS naleznete na: http://www.npcrc.org/files/news/karnofsky_performance_scale.pdf)
  • Ochotný a schopný poskytnout informovaný souhlas.

  • Laboratorní kritéria pro vstup do studie musí splňovat následující kritéria:

    • Sérový kreatinin ≤ 2 x ULN NEBO CrCl ≥ 30 ml/min (měřeno nebo vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce).
    • Hb ≥ 8,0 g/dl
    • AST a ALT ≤ 3,0 x ULN
    • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl)

Kritéria vyloučení:

  • Závažná hypersenzitivní reakce na jakoukoli monoklonální protilátku v anamnéze.
  • Pacienti jsou vyloučeni, pokud mají HIV/AIDS.
  • Velký chirurgický zákrok (např. cystektomie) méně než 28 dní před první dávkou studovaného léku.
  • Jakýkoli stav vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jinými imunosupresivními léky během 7 dnů před první dávkou studovaného léku. Inhalační steroidy a adrenální substituční steroidy v dávkách > 10 mg ekvivalentu prednisonu denně jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
  • Známý zdravotní stav (např. stav spojený s průjmem nebo akutní divertikulitidou), který by podle názoru zkoušejícího zvýšil riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním studijního léku nebo by interferoval s interpretací výsledků bezpečnosti.
  • Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože studie na zvířatech prokázaly, že inhibitory PD-1/PD-L1 mohou při podávání těhotným ženám způsobit poškození plodu. Kojící ženy jsou z této studie vyloučeny, protože inhibitory PD-1/PD-L1 mohou být vylučovány do mateřského mléka a možnost závažných nežádoucích reakcí u kojených dětí.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: CPI terapie
Pacienti budou léčeni terapií CPI po dobu alespoň 24 týdnů (+/- 4 týdny) podle standardu péče (SOC), kdy pacienti se snížením nádorové zátěže o 10 % nebo více přeruší léčbu CPI.
Lék: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg IV po dobu 30 minut každé 3 týdny
Ostatní jména:
  • KEYTRUDA
Lék: Atezolizumab
Atezolizumab 1200 mg IV po dobu 60 minut každé 3 týdny. (pokud je první dávka tolerována, všechny následující infuze mohou být podávány po dobu 30 minut)
Ostatní jména:
  • TECENTRIQ
Lék: Durvalumab
Durvalumab 10 mg/kg IV po dobu 60 minut každé 2 týdny.
Ostatní jména:
  • IMFINZI
Lék: Nivolumab
Nivolumab 480 mg IV po dobu 30 minut každé 4 týdny
Ostatní jména:
  • OPDIVO
Lék: Avelumab
Avelumab 800 mg IV po dobu 60 minut každé 2 týdny
Ostatní jména:
  • BAVENCIO

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří udržují odezvu po pozastavení CPI
Časové okno: Po 36 týdnech po pozastavení CPI
Účinnost, měřena podle počtu účastníků, kteří udržují odezvu CPI odeslání CPI. Reakce je definována jako snížení zátěže nádoru o 10% nebo vyšší. Odpověď se měří na základě kritérií RECIST verze 1.1. Reakce RECIST 1.1 zahrnují úplnou odpověď (CR), která je definována jako zmizení všech lézí a patologických lymfatických uzlin; Částečná odpověď (PR) definována jako ≥ 30% snižuje SLD, žádné nové léze, žádná progrese necílových lézí; Stabilní onemocnění (SD), které je definováno jako žádné částečné nebo úplné odpovědi; nebo progresivní onemocnění (PD) definované jako ≥ 20% zvyšuje SLD ve srovnání s nejmenším SLD ve studii nebo progresi necílových lézí nebo nových lézí.
Po 36 týdnech po pozastavení CPI

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Střední interval bez léčby (TFI) v týdnech
Časové okno: Až 36 týdnů od konce léčby, do dokončení studie v průměru 160 týdnů
Medián a rozsah TFI v měsících. Účastníci budou léčeni terapií CPI po dobu nejméně 24 týdnů (+/- 4 týdny) podle standardu péče (SOC), kdy ti se snížením zátěže nádoru o 10% nebo vyšší pozastaví terapii CPI. Účastníci s dokumentovaným zvýšením ≥ 20% nádorové zátěže (RECIST 1.1 PD) znovu iniciatují CPI. U pacientů, kteří i nadále mají odpověď, zůstanou mimo terapii.
Až 36 týdnů od konce léčby, do dokončení studie v průměru 160 týdnů
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Až 36 týdnů od konce léčby, do dokončení studie v průměru 160 týdnů
Reakce na opětovné zahájení terapie CPI měřeno celkovou mírou odezvy (ORR) definované jako procento účastníků, kteří měli úplnou odpověď (CR: zmizení všech cílových lézí) nebo částečnou reakci (alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí), jak bylo hodnoceno 1,1.
Až 36 týdnů od konce léčby, do dokončení studie v průměru 160 týdnů
Počet účastníků s přežitím bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 36 týdnů od konce léčby, do dokončení studie v průměru 160 týdnů
Přežití bez progrese (PFS) definované jako doba od randomizace po první zdokumentované progresivní onemocnění (PD) nebo smrt v důsledku jakékoli příčiny, podle toho, co došlo jako první, jak bylo posouzeno podle kritérií RECIST 1.1. PD je definována jako ≥ 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí. Kromě relativního nárůstu o 20%musí součet také prokázat absolutní zvýšení o ≥ 5 mm a vzhled ≥1 nových lézí se také považuje za PD.
Až 36 týdnů od konce léčby, do dokončení studie v průměru 160 týdnů
Počet účastníků s celkovým přežitím (OS)
Časové okno: Až 36 týdnů od konce léčby, do dokončení studie v průměru 160 týdnů
Celkové přežití (OS) definované jako čas od randomizace k smrti z důvodu jakékoli příčiny
Až 36 týdnů od konce léčby, do dokončení studie v průměru 160 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Case Comprehensive Cancer Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Moshe Ornstein, MD, Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. března 2020

Primární dokončení (Aktuální)

8. srpna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

17. dubna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. března 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. března 2020

První zveřejněno (Aktuální)

26. března 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. února 2025

Naposledy ověřeno

1. února 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CASE6819

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Souhrnné výsledky jsou sdíleny v publikacích

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Uroteliální karcinom

Klinické studie na Pembrolizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Serbia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit