Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przerywana terapia inhibitorami punktów kontrolnych u pacjentów z zaawansowanym rakiem urotelialnym

6 lutego 2025 zaktualizowane przez: Case Comprehensive Cancer Center

Badanie fazy II przerywanej terapii inhibitorami punktów kontrolnych u pacjentów z zaawansowanym rakiem urotelialnym

Celem niniejszego badania jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności immunoterapii (inhibitora punktów kontrolnych) w zaawansowanym raku pęcherza moczowego, stosowanej w sposób przerywany. Kwestią bez odpowiedzi w przypadku stosowania CPI (inhibitor punktu kontrolnego) jest czas trwania terapii wymagany do uzyskania optymalnej korzyści klinicznej. W przypadku braku postępującej choroby lub niedopuszczalnej toksyczności obecnie nie ma określonych kryteriów przerwania leczenia. Strategie zmniejszania toksyczności i maksymalizacji korzyści wymagają zbadania. Dlatego potrzebne są nowe schematy dawkowania, rozważania dotyczące wczesnego przerwania leczenia i biomarkery odpowiedzi, aby zidentyfikować pacjentów, którzy mogą utrzymać regresję choroby po zakończeniu terapii.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Projekt badania fazy II mający na celu zbadanie zastosowania dowolnego CPI w przerywanym schemacie dawkowania. Pacjenci z zaawansowanym rakiem urotelialnym (aUC), którzy są oporni na leczenie lub nie kwalifikują się do cisplatyny, otrzymają CPI z wyboru zgodnie ze standardowym dawkowaniem. Pacjenci, u których początkowa >/=10% redukcja masy guza przestaną stosować CPI do czasu wystąpienia >/=20% progresji choroby po 24 tygodniach +/- 4 tygodniach immunoterapii, kiedy to terapia CPI zostanie wznowiona.

Wszyscy pacjenci, którzy nie spełniają kryteriów przerywanej fazy badania CPI, będą leczeni do czasu wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub PD zdefiniowanej przez RECIST. Pacjenci z PD zdefiniowaną w RECIST mogą kontynuować terapię CPI według uznania lekarza prowadzącego. Pacjenci ci będą kontynuować normalne badania obrazowe co 12 tygodni. W przypadkach, gdy pacjent kontynuuje terapię po PD i rozwija się późniejsza PD (> 20% wzrost sumy zmian docelowych w porównaniu z początkowymi pomiarami guza PD, pacjent odpada z badania).

Pacjenci, którzy spełniają kryteria fazy przerywanej (tj. mają >/=10% zmniejszenie masy guza) nie otrzymają terapii CPI. Obrazowanie będzie kontynuowane zgodnie z protokołem (co 12 tygodni od początkowej daty zakończenia terapii CPI). Pacjenci, u których PD w fazie przerywanej zdefiniowano według kryteriów RECIST, powinni ponownie rozpocząć terapię CPI. Pacjenci, u których później nastąpił spadek masy guza >/=10%, mogą ponownie rozpocząć terapię CPI zgodnie z protokołem.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

4

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat.
  • Histologiczne potwierdzenie raka urotelialnego (dowolna histologia)
  • Zaawansowany lub przerzutowy rak urotelialny.
  • Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami RECIST 1.1
  • Otrzymał co najmniej 24 tygodnie (+/- 4 tygodnie) terapii CPI zgodnie ze standardem opieki (SOC) dla zaawansowanego raka urotelialnego
  • Karnofsky Performance Score (KPS) ≥70% (więcej informacji na temat KPS można znaleźć na stronie: http://www.npcrc.org/files/news/karnofsky_performance_scale.pdf)
  • Chęć i możliwość wyrażenia świadomej zgody.

  • Kryteria laboratoryjne umożliwiające włączenie do badania muszą spełniać następujące kryteria:

    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2 x GGN LUB CrCl ≥ 30 ml/min (zmierzone lub obliczone przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta).
    • Hb ≥ 8,0 g/dl
    • AspAT i AlAT ≤ 3,0 x GGN
    • Bilirubina ≤ 1,5 x GGN (z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których bilirubina całkowita może mieć < 3,0 mg/dl)

Kryteria wyłączenia:

  • Historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne.
  • Pacjenci są wykluczani, jeśli znają HIV/AIDS.
  • Poważny zabieg chirurgiczny (np. cystektomia) mniej niż 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  • Każdy stan wymagający leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Steroidy wziewne i kortykosteroidy zastępujące nadnercza w dawkach > 10 mg na dobę, równoważnych prednizonowi, są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
  • Znany stan chorobowy (np. stan związany z biegunką lub ostrym zapaleniem uchyłków), który w opinii badacza zwiększyłby ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podaniem badanego leku lub zakłóciłby interpretację wyników dotyczących bezpieczeństwa.
  • Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ badania na zwierzętach wykazały, że inhibitory PD-1/PD-L1 mogą powodować uszkodzenie płodu, gdy są podawane kobietom w ciąży. Kobiety karmiące piersią są wykluczone z tego badania, ponieważ inhibitory PD-1/PD-L1 mogą przenikać do mleka kobiecego i mogą powodować poważne działania niepożądane u niemowląt karmionych piersią.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Terapia CPI
Pacjenci będą leczeni terapią CPI przez co najmniej 24 tygodnie (+/- 4 tygodnie) zgodnie ze standardem opieki (SOC). W tym czasie pacjenci ze zmniejszeniem obciążenia guzem o 10% lub więcej zawieszą terapię CPI.
Lek: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg IV przez 30 minut co 3 tygodnie
Inne nazwy:
  • KEYTRUDA
Lek: Atezolizumab
Atezolizumab 1200 mg IV przez 60 minut co 3 tygodnie. (jeśli pierwsza dawka jest tolerowana, wszystkie kolejne infuzje mogą być podawane w ciągu 30 minut)
Inne nazwy:
  • TECENTRIQ
Lek: Durwalumab
Durwalumab 10 mg/kg dożylnie przez 60 minut co 2 tygodnie.
Inne nazwy:
  • IMFINZI
Lek: Niwolumab
Niwolumab 480 mg IV przez 30 minut co 4 tygodnie
Inne nazwy:
  • OPDIVO
Lek: Awelumab
Awelumab 800 mg IV przez 60 minut co 2 tygodnie
Inne nazwy:
  • BAWENCIO

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, którzy podtrzymują zawieszenie odpowiedzi po CPI
Ramy czasowe: W 36 tygodniu po zawieszeniu CPI
Wydajność, mierzona przez liczbę uczestników, którzy podtrzymują odpowiedź po zawieszeniu CPI. Odpowiedź definiuje się jako zmniejszenie obciążenia guza o 10% lub więcej. Odpowiedź mierzona jest na podstawie kryteriów recist w wersji 1.1. Odpowiedzi RECIST 1.1 obejmują pełną odpowiedź (CR), która jest zdefiniowana jako zniknięcie wszystkich zmian i patologiczne węzły chłonne; Częściowa odpowiedź (PR) zdefiniowana jako ≥ 30% spadek SLD, brak nowych zmian, brak postępu zmian nie-celowych; Stabilna choroba (SD), która jest zdefiniowana jako nie częściowe lub pełne odpowiedzi; lub postępująca choroba (PD) zdefiniowana jako ≥ 20% wzrost SLD w porównaniu z najmniejszym SLD w badaniu lub postępem zmian nie-celowych lub nowych zmian.
W 36 tygodniu po zawieszeniu CPI

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Mediana interwału wolnego od leczenia (TFI) w tygodniu
Ramy czasowe: Do 36 tygodni od końca leczenia, poprzez zakończenie badania średnio 160 tygodni
Mediana i zakres TFI w miesiącach. Uczestnicy będą leczeni terapią CPI przez co najmniej 24 tygodnie (+/- 4 tygodnie) zgodnie ze standardem opieki (SOC), w którym to czasie u osób ze zmniejszeniem obciążenia guza o 10% lub więcej zawiesi terapia CPI. Uczestnicy z udokumentowanym wzrostem ≥ 20% obciążenia guza (RECIST 1,1 PD) ponownie inicjują CPI. Dla pacjentów, którzy nadal mają odpowiedź, pozostaną poza terapią.
Do 36 tygodni od końca leczenia, poprzez zakończenie badania średnio 160 tygodni
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 36 tygodni od końca leczenia, poprzez zakończenie badania średnio 160 tygodni
Odpowiedź na ponowne inicjowanie terapii CPI mierzonej przez ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) zdefiniowany jako odsetek uczestników, którzy mieli pełną odpowiedź (CR: Zniknięcie wszystkich zmian docelowych) lub częściową odpowiedź (PR: co najmniej 30% spadek sumy średnicy zmian docelowych), jak oceniono recist 1,1
Do 36 tygodni od końca leczenia, poprzez zakończenie badania średnio 160 tygodni
Liczba uczestników z przetrwaniem bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Do 36 tygodni od końca leczenia, poprzez zakończenie badania średnio 160 tygodni
Przeżycie wolne od progresji (PFS) zdefiniowane jako czas od randomizacji do pierwszej udokumentowanej choroby postępującej (PD) lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, w zależności od tego, co wystąpiło, co oceniono w kryteriach RECIST 1.1. PD definiuje się jako ≥20% wzrost sumy średnic zmian docelowych. Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musiała również wykazać bezwzględny wzrost o ≥5 mm, a pojawienie się ≥1 nowych zmian jest również uważane za PD.
Do 36 tygodni od końca leczenia, poprzez zakończenie badania średnio 160 tygodni
Liczba uczestników z ogólnym przeżyciem (OS)
Ramy czasowe: Do 36 tygodni od końca leczenia, poprzez zakończenie badania średnio 160 tygodni
Całkowite przeżycie (OS) zdefiniowane jako czas od randomizacji do śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny
Do 36 tygodni od końca leczenia, poprzez zakończenie badania średnio 160 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Case Comprehensive Cancer Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Moshe Ornstein, MD, Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

23 marca 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

8 sierpnia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

17 kwietnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 marca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 marca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 marca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 lutego 2025

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CASE6819

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Wyniki podsumowania są udostępniane w publikacjach

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak urotelialny

Badania kliniczne na Pembrolizumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj