Időszakos ellenőrzőpont-gátló terápia előrehaladott urotheliális karcinómában szenvedő betegeknél
2025. február 6. frissítette: Case Comprehensive Cancer Center
Az előrehaladott urotheliális karcinómában szenvedő betegek időszakos ellenőrzőpont-inhibitor-terápiájának II. fázisú vizsgálata
Ennek a vizsgálatnak a célja az immunterápia (ellenőrzőpont-gátló terápia) biztonságosságának és hatékonyságának tesztelése előrehaladott hólyagrákban, ha szakaszosan alkalmazzák.
A CPI (checkpoint inhibitor) alkalmazásával kapcsolatban megválaszolatlan kérdés az optimális klinikai haszon eléréséhez szükséges terápia időtartama.
Progresszív betegség vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában jelenleg nincsenek meghatározott kritériumok a kezelés abbahagyására.
A toxicitás csökkentésére és a haszon maximalizálására irányuló stratégiák vizsgálatot igényelnek.
Ezért új adagolási ütemtervekre, a kezelés korai abbahagyására vonatkozó megfontolásokra és a válasz biomarkereire van szükség ahhoz, hogy azonosítsák azokat a betegeket, akiknél a betegség visszafejlődése fennmarad a terápián kívül.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
II. fázisú vizsgálati terv bármely CPI időszakos adagolási ütemterv szerinti alkalmazásának vizsgálatára. Az előrehaladott uroteliális karcinómában (aUC) szenvedő betegek, akiknél a kezelésre refrakter vagy ciszplatin nem alkalmas, a standard adagolás szerint választható CPI-t kapnak. Azok a betegek, akiknél kezdetben >/=10%-os daganatterhelés csökkenés tapasztalható, leállítják a CPI-t mindaddig, amíg a betegség >/=20%-os progresszióját nem tapasztalják 24 hét +/- 4 hetes immunterápia után, ekkor kezdik újra a CPI-terápiát.
Minden olyan beteget, aki nem felel meg a vizsgálat CPI intermittáló szakaszának kritériumainak, az elfogadhatatlan toxicitásig vagy a RECIST által meghatározott PD-ig kezelik. A RECIST által meghatározott PD-ben szenvedő betegek a kezelő MD belátása szerint folytathatják a CPI-kezelést. Ezek a betegek 12 hetente folytatják a normál képalkotást. Azokban az esetekben, amikor a beteg a PD után is folytatja a kezelést, és ezt követően PD alakul ki (> 20%-os növekedés a célléziók összegében a kezdeti PD tumormérésekhez képest, a beteg leáll a vizsgálatról).
Azok a betegek, akik megfelelnek az intermittáló fázis kritériumainak (azaz >/=10%-os tumorterhelés csökkenést mutatnak), nem kapnak CPI-terápiát. A képalkotás protokoll szerint folytatódik (a CPI-terápia leállításának kezdeti dátumától számítva 12 hetente). Azoknál a betegeknél, akiknél a RECIST által meghatározott PD az intermittáló fázisban van, újra kell kezdeni a CPI-kezelést. Azok a betegek, akiknél a tumorterhelés ezt követően >/=10%-kal csökkent, újraindíthatják a CPI-terápiát a protokoll szerint.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
4
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
- Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfiak és nők ≥ 18 éves kor felett.
- Az uroteliális karcinóma szövettani megerősítése (bármilyen szövettan)
- Előrehaladott vagy metasztatikus uroteliális karcinóma.
- Mérhető betegség a RECIST 1.1 kritériumai szerint
- Legalább 24 hetes (+/- 4 hét) CPI-kezelést kapott előrehaladott uroteliális karcinóma standard ellátásánként (SOC)
- Karnofsky Performance Score (KPS) ≥70% (a KPS-ről további információkért lásd: http://www.npcrc.org/files/news/karnofsky_performance_scale.pdf)
- Hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni.
A vizsgálatba való belépés laboratóriumi kritériumainak meg kell felelniük a következő kritériumoknak:
- A szérum kreatininszintje ≤ 2 x ULN VAGY CrCl ≥ 30 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet alapján mérve vagy kiszámítva).
- Hb ≥ 8,0 g/dl
- AST és ALT ≤ 3,0 x ULN
- Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél a teljes bilirubin szintje < 3,0 mg/dl)
Kizárási kritériumok:
- Bármely monoklonális antitesttel szembeni súlyos túlérzékenységi reakció anamnézisében.
- A betegeket kizárják, ha ismert HIV/AIDS-fertőzöttek.
- Nagy műtét (pl. cisztektómia) kevesebb, mint 28 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
- Bármilyen állapot, amely szisztémás kezelést igényel kortikoszteroidokkal (> 10 mg napi prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül. Aktív autoimmun betegség hiányában az inhalációs szteroidok és a mellékvese-pótló szteroidok napi 10 mg prednizon-egyenérték feletti dózisai megengedettek.
- Ismert egészségügyi állapot (pl. hasmenéssel vagy akut divertikulitisszel kapcsolatos állapot), amely a vizsgáló véleménye szerint növelné a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarná a biztonságossági eredmények értelmezését.
- A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel állatkísérletek kimutatták, hogy a PD-1/PD-L1 inhibitorok magzati károsodást okozhatnak, ha terhes nőknek adják őket. A szoptató nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a PD-1/PD-L1 gátlók kiválasztódhatnak az anyatejbe, és súlyos mellékhatásokat okozhatnak szoptatott csecsemőknél.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: CPI terápia
A betegeket legalább 24 hétig (+/- 4 hét) CPI-terápiával kezelik a standard ellátás (SOC) szerint, ekkor a 10%-kal vagy nagyobb daganatterhelésű betegek felfüggesztik a CPI-kezelést.
|
Pembrolizumab 200 mg IV 30 percen keresztül 3 hetente
Más nevek:
Atezolizumab 1200 mg IV 60 perc alatt 3 hetente.
(ha az első adagot tolerálják, minden további infúzió beadható 30 percen keresztül)
Más nevek:
Durvalumab 10 mg/ttkg IV 60 percen keresztül 2 hetente.
Más nevek:
Nivolumab 480 mg IV 30 percen keresztül 4 hetente
Más nevek:
Avelumab 800 mg IV 60 percen keresztül 2 hetente
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A CPI -felfüggesztést követő résztvevők számának száma
Időkeret: 36 héttel a CPI -felfüggesztés után
|
Hatékonyság, a résztvevők száma alapján, amelyek fenntartják a CPI -szuszpenziót követő választ.
A választ úgy definiálják, hogy a daganatterhelés legalább 10% -kal csökken.
A választ a Recist kritériumok 1.1 verziója alapján mérjük.
A Recist 1.1 válaszok tartalmazzák a teljes választ (CR), amelyet az összes sérülés és a patológiás nyirokcsomó eltűnéseként határoznak meg; A részleges válasz (PR) ≥ 30% -os csökkenés az SLD, nincs új lézió, a nem célzott léziók előrehaladása; Stabil betegség (SD), amelyet nincs meghatározva részleges vagy teljes válaszként; vagy progresszív betegség (PD), amely ≥ 20% -kal növeli az SLD-t, összehasonlítva a legkisebb SLD-vel a vizsgálatban, vagy a nem célzott léziók progressziójához, vagy új léziókhoz képest.
|
36 héttel a CPI -felfüggesztés után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Medián kezelésmentes intervallum (TFI) hetekenként
Időkeret: Legfeljebb 36 hét a kezelés végétől, a tanulmány befejezéséig átlagosan 160 hét
|
Medián és tartomány TFI hónapokban.
A résztvevőket legalább 24 hétig (+/- 4 hét) CPI-kezeléssel kezelik a gondozás színvonalának (SOC) szerint, amikor a 10% vagy annál nagyobb daganat-terhelés csökkentik a CPI-terápiát.
Azok a résztvevők, akiknek dokumentált növekedése ≥ 20% -os daganatterhel (Recist 1.1 PD), újraindul a CPI-vel.
Azoknak a betegeknek, akiknek továbbra is reagálnak, a terápiában maradnak.
|
Legfeljebb 36 hét a kezelés végétől, a tanulmány befejezéséig átlagosan 160 hét
|
|
Általános válaszadási arány (ORR)
Időkeret: Legfeljebb 36 hét a kezelés végétől, a tanulmány befejezéséig átlagosan 160 hét
|
Válasz a CPI-terápia újbóli beindítására, az általános válaszarány (ORR) által mért, a teljes válasz (CR: az összes célt lézió eltűnése) vagy részleges válasz (PR eltűnése) százalékos arányának (PR-nek a célviszonyok átmérőjének legalább 30% -os csökkenése).
|
Legfeljebb 36 hét a kezelés végétől, a tanulmány befejezéséig átlagosan 160 hét
|
|
A progressziómentes túléléssel rendelkező résztvevők száma (PFS)
Időkeret: Legfeljebb 36 hét a kezelés végétől, a tanulmány befejezéséig átlagosan 160 hét
|
A progressziómentes túlélést (PFS) úgy határozták meg, hogy a randomizációtól az első dokumentált progresszív betegségig (PD) vagy a halál miatt bármilyen ok miatt, attól függően, hogy mi történt először a RECIST 1.1 kritériumok alapján.
A PD -t úgy definiálják, hogy ≥20% -os növekedést mutatnak a cél sérülések átmérőjének összegében.
A 20%-os relatív növekedés mellett az összegnek abszolút ≥5 mm -es növekedést is bizonyítani kellett, és a ≥1 új léziók megjelenését szintén PD -nek tekintik.
|
Legfeljebb 36 hét a kezelés végétől, a tanulmány befejezéséig átlagosan 160 hét
|
|
Az általános túléléssel rendelkező résztvevők száma (OS)
Időkeret: Legfeljebb 36 hét a kezelés végétől, a tanulmány befejezéséig átlagosan 160 hét
|
Az általános túlélés (OS), amelyet a véletlenszerűsítéstől a halálig tartó időnek határoznak meg, bármilyen ok miatt
|
Legfeljebb 36 hét a kezelés végétől, a tanulmány befejezéséig átlagosan 160 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Moshe Ornstein, MD, Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. március 23.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. augusztus 8.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2023. április 17.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. március 24.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. március 24.
Első közzététel (Tényleges)
2020. március 26.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. március 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. február 6.
Utolsó ellenőrzés
2025. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Karcinóma
- Carcinoma, átmeneti sejt
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Immunellenőrzőpont-gátlók
- Neoplasztikus szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Nivolumab
- Durvalumab
- Avelumab
- Atezolizumab
- Pembrolizumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CASE6819
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
IPD terv leírása
Az összefoglaló eredményeket publikációkban osztják meg
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .