Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Jaksottainen tarkistuspisteen estäjähoito potilailla, joilla on pitkälle edennyt virtsaputken karsinooma

torstai 6. helmikuuta 2025 päivittänyt: Case Comprehensive Cancer Center

Vaiheen II tutkimus ajoittaisesta tarkistuspisteen estäjähoidosta potilailla, joilla on pitkälle edennyt virtsaputken karsinooma

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on testata immunoterapian (tarkistuspisteen estäjähoidon) turvallisuutta ja tehokkuutta edenneessä virtsarakon syövässä, kun sitä annetaan ajoittain. Vastaamaton kysymys CPI:n (checkpoint-inhibiittori) käytössä on hoidon kesto, joka vaaditaan optimaalisen kliinisen hyödyn saavuttamiseksi. Etenevän taudin tai ei-hyväksyttävien toksisuuksien puuttuessa hoidon keskeyttämiselle ei tällä hetkellä ole määriteltyjä kriteerejä. Strategiat toksisuuden vähentämiseksi ja hyödyn maksimoimiseksi vaativat tutkimusta. Siten uusia annostusaikatauluja, varhaista lopettamista ja vasteen biomarkkereita tarvitaan tunnistamaan potilaat, jotka voivat ylläpitää taudin regressiota hoidon ulkopuolella.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Vaiheen II tutkimussuunnitelma minkä tahansa CPI:n käytön tutkimiseksi ajoittaisessa annostusaikataulussa. Potilaat, joilla on pitkälle edennyt uroteelisyöpä (aUC), jotka eivät saa hoitoa tai jotka eivät kelpaa sisplatiiniin, saavat CPI:n vakioannoksen mukaisesti. Potilaat, joiden kasvainkuorma on vähentynyt aluksi >/= 10 %, lopettavat CPI:n, kunnes he kokevat >/= 20 %:n taudin etenemisen 24 viikon +/- 4 viikon immunoterapian jälkeen, jolloin CPI-hoito aloitetaan uudelleen.

Kaikkia potilaita, jotka eivät täytä tutkimuksen CPI-jaksollisen vaiheen kriteerejä, hoidetaan ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai RECIST-määritelmään PD:hen asti. Potilaat, joilla on RECISTin määrittelemä PD, voivat jatkaa CPI-hoitoa hoitavan MD:n harkinnan mukaan. Nämä potilaat jatkavat normaalia kuvantamista 12 viikon välein. Tapauksissa, joissa potilas jatkaa hoitoa PD:n jälkeen ja hänelle kehittyy myöhempi PD (> 20 % lisäys kohdevaurioiden summassa verrattuna alkuperäisiin PD-kasvainmittauksiin, potilas lopettaa tutkimuksen).

Potilaat, jotka täyttävät jaksoittaisen vaiheen kriteerit (eli joilla on >/= 10 %:n tuumorivähennys), eivät saa CPI-hoitoa. Kuvaamista jatketaan protokollan mukaan (12 viikon välein CPI-hoidon lopettamisesta). Potilaiden, joilla on RECISTin määrittelemä PD jaksoittaisessa vaiheessa, tulee aloittaa CPI-hoito uudelleen. Potilaat, joiden kasvainkuorma on sen jälkeen vähentynyt >/=10 %, voivat aloittaa CPI-hoidon uudelleen protokollan mukaisesti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

4

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
        • Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Miehet ja naiset ≥ 18 vuotta.
  • Uroteelisyövän histologinen vahvistus (kaikki histologiat)
  • Pitkälle edennyt tai metastaattinen uroteelisyöpä.
  • Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaan
  • on saanut vähintään 24 viikkoa (+/- 4 viikkoa) CPI-hoitoa edenneen uroteelisyövän hoitostandardia (SOC) kohti
  • Karnofsky Performance Score (KPS) ≥70 % (lisätietoja KPS:stä on osoitteessa http://www.npcrc.org/files/news/karnofsky_performance_scale.pdf)
  • Haluaa ja pystyä antamaan tietoisen suostumuksen.

  • Tutkimukseen pääsyn laboratoriokriteerien on täytettävä seuraavat kriteerit:

    • Seerumin kreatiniini ≤ 2 x ULN TAI CrCl ≥ 30 ml/min (mitattu tai laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla).
    • Hb ≥ 8,0 g/dl
    • AST ja ALT ≤ 3,0 x ULN
    • Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joilla kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 mg/dl)

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi vakava yliherkkyysreaktio mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle.
  • Potilaat suljetaan pois, jos heillä on tiedossa HIV/AIDS.
  • Suuri leikkaus (esim. kystektomia) alle 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  • Mikä tahansa tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Inhaloitavat steroidit ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
  • Tunnettu sairaus (esim. ripuliin tai akuuttiin divertikuliittiin liittyvä tila), joka tutkijan mielestä lisäisi tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritsisi turvallisuustulosten tulkintaa.
  • Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle, koska eläintutkimukset ovat osoittaneet, että PD-1/PD-L1-estäjät voivat aiheuttaa sikiövaurioita, kun niitä annetaan raskaana oleville naisille. Imettävät naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska PD-1/PD-L1-estäjät voivat erittyä äidinmaitoon ja voivat aiheuttaa vakavia haittavaikutuksia imeväisille.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: CPI-hoito
Potilaita hoidetaan CPI-hoidolla vähintään 24 viikkoa (+/- 4 viikkoa) standardin hoidon (SOC) mukaisesti, jolloin ne, joiden kasvainkuorma on vähentynyt 10 % tai enemmän, keskeyttävät CPI-hoidon.
Lääke: Pembrolitsumabi
Pembrolitsumabi 200 mg IV 30 minuutin ajan 3 viikon välein
Muut nimet:
  • KEYTRUDA
Lääke: Atetsolitsumabi
Atetsolitsumabi 1200 mg IV 60 minuutin ajan 3 viikon välein. (jos ensimmäinen annos siedetään, kaikki seuraavat infuusiot voidaan antaa 30 minuutin aikana)
Muut nimet:
  • TECENTRIQ
Lääke: Durvalumabi
Durvalumabi 10 mg/kg IV 60 minuutin ajan 2 viikon välein.
Muut nimet:
  • IMFINZI
Lääke: Nivolumabi
Nivolumabi 480 mg IV 30 minuutin ajan 4 viikon välein
Muut nimet:
  • OPDIVO
Lääke: Avelumab
Avelumabi 800 mg IV 60 minuutin ajan 2 viikon välein
Muut nimet:
  • BAVENCIO

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien lukumäärä, jotka ylläpitävät vastausta CPI -keskeyttämisen jälkeen
Aikaikkuna: 36 viikossa CPI -jousituksen jälkeen
Tehokkuus mitattuna niiden osallistujien lukumäärän perusteella, jotka ylläpitävät vaste CPI -keskeyttämisen jälkeen. Vastaus määritellään tuumorin taakan vähenemiseksi vähintään 10%. Vastaus mitataan RECIST -kriteeriversion 1.1 perusteella. RECIST 1.1 -vasteet sisältävät täydellisen vasteen (CR), joka on määritelty kaikkien vaurioiden ja patologisten imusolmukkeiden katoamiseksi; Osittainen vaste (PR), joka on määritelty ≥ 30%: ksi SLD, ei uusia vaurioita, ei kohdentavaurioiden etenemistä; Vakaa sairaus (SD), joka määritellään osittaiseksi tai täydelliseksi vastaukseksi; tai progressiivinen sairaus (PD), joka on määritelty ≥ 20%: ksi SLD: ksi verrattuna pienimpiin SLD: hen tutkimuksessa tai muiden kuin kohdevaurioiden etenemisen tai uusien vaurioiden etenemisen.
36 viikossa CPI -jousituksen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Mediaani Hoito vapaa aikaväli (TFI) viikkoina
Aikaikkuna: Jopa 36 viikkoa hoidon lopusta, tutkimuksen loppuun saattamisen aikana keskimäärin 160 viikkoa
Mediaani ja alue TFI kuukausina. Osallistujia hoidetaan CPI-terapialla vähintään 24 viikon ajan (+/- 4 viikkoa) hoitostandardin (SOC) mukaisesti, jolloin ne, joiden tuumorin taakan väheneminen vähintään 10% tai suurempi, suspendoivat CPI-hoitoa. Osallistujat, joilla on dokumentoitu nousu ≥ 20% tuumorikuormissa (RECIST 1,1 PD), aloittavat CPI: n uudelleen. Niille potilaille, joilla on edelleen vaste, he pysyvät hoidossa.
Jopa 36 viikkoa hoidon lopusta, tutkimuksen loppuun saattamisen aikana keskimäärin 160 viikkoa
Yleinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 36 viikkoa hoidon lopusta, tutkimuksen loppuun saattamisen aikana keskimäärin 160 viikkoa
Vastaus CPI-hoidon uudelleen aloittamiseen mitattuna kokonaisvasteprosentilla (ORR), joka on määritelty niiden osallistujien prosenttimääräksi, joilla oli täydellinen vaste (CR: Kaikkien kohdevaurioiden katoaminen) tai osittainen vaste (PR: Ainakin 30%: n väheneminen kohdevaurioiden halkaisijoiden summalla), jonka avattiin 1,1 1,1
Jopa 36 viikkoa hoidon lopusta, tutkimuksen loppuun saattamisen aikana keskimäärin 160 viikkoa
Osallistujien lukumäärä, joilla on etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 36 viikkoa hoidon lopusta, tutkimuksen loppuun saattamisen aikana keskimäärin 160 viikkoa
Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS), joka on määritelty ajankohtana satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun progressiiviseen sairauteen (PD) tai kuoleman vuoksi minkä tahansa syyn vuoksi, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin RECIST 1.1 -kriteerien perusteella. PD on määritelty ≥20%: n lisäyksenä kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa. 20%: n suhteellisen nousun lisäksi summan on myös osoitettava ≥5 mm: n absoluuttisen nousun ja ≥1 uusien vaurioiden esiintymistä pidetään myös PD: n.
Jopa 36 viikkoa hoidon lopusta, tutkimuksen loppuun saattamisen aikana keskimäärin 160 viikkoa
Osallistujien lukumäärä, joilla on yleinen eloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 36 viikkoa hoidon lopusta, tutkimuksen loppuun saattamisen aikana keskimäärin 160 viikkoa
Yleinen eloonjääminen (OS) määritettiin ajankohtana satunnaistamisesta kuolemaan johtuen
Jopa 36 viikkoa hoidon lopusta, tutkimuksen loppuun saattamisen aikana keskimäärin 160 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Case Comprehensive Cancer Center

Tutkijat

  • Päätutkija: Moshe Ornstein, MD, Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 23. maaliskuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 8. elokuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 17. huhtikuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 24. maaliskuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 24. maaliskuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 26. maaliskuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 6. helmikuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. helmikuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CASE6819

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Yhteenvetotulokset jaetaan julkaisuissa

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Uroteelinen karsinooma

Kliiniset tutkimukset Pembrolitsumabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Israel

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa