Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Intermittierende Checkpoint-Inhibitor-Therapie bei Patienten mit fortgeschrittenem Urothelkarzinom

6. Februar 2025 aktualisiert von: Case Comprehensive Cancer Center

Eine Phase-II-Studie zur intermittierenden Therapie mit Checkpoint-Inhibitoren bei Patienten mit fortgeschrittenem Urothelkarzinom

Der Zweck dieser Studie ist es, die Sicherheit und Wirksamkeit einer Immuntherapie (Checkpoint-Inhibitor-Therapie) bei fortgeschrittenem Blasenkrebs bei intermittierender Gabe zu testen. Eine unbeantwortete Frage beim Einsatz von CPI (Checkpoint-Inhibitor) ist die für einen optimalen klinischen Nutzen erforderliche Therapiedauer. Solange keine fortschreitende Erkrankung oder inakzeptable Toxizitäten vorliegen, gibt es derzeit keine festgelegten Kriterien für einen Behandlungsabbruch. Strategien zur Verringerung der Toxizität und zur Maximierung des Nutzens müssen untersucht werden. Daher sind neuartige Dosierungsschemata, Erwägungen zum frühen Absetzen und Biomarker für das Ansprechen erforderlich, um Patienten zu identifizieren, bei denen eine Krankheitsregression außerhalb der Therapie aufrechterhalten werden kann.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Ein Phase-II-Studiendesign zur Untersuchung der Verwendung eines beliebigen CPI in einem intermittierenden Dosierungsschema. Patienten mit fortgeschrittenem Urothelkarzinom (aUC), die therapierefraktär oder für Cisplatin nicht geeignet sind, erhalten CPI ihrer Wahl gemäß Standarddosierung. Patienten, die eine anfängliche Verringerung der Tumorlast von >/=10 % aufweisen, setzen die CPI ab, bis sie nach 24 Wochen +/- 4 Wochen Immuntherapie eine Krankheitsprogression von >/=20 % feststellen, zu diesem Zeitpunkt wird die CPI-Therapie wieder aufgenommen.

Alle Patienten, die die Kriterien für die intermittierende CPI-Phase der Studie nicht erfüllen, werden bis zum Auftreten einer inakzeptablen Toxizität oder einer RECIST-definierten PD behandelt. Patienten mit RECIST-definierter PD können die CPI-Therapie nach Ermessen des behandelnden Arztes fortsetzen. Diese Patienten werden alle 12 Wochen mit der normalen Bildgebung fortfahren. In Fällen, in denen ein Patient die Therapie nach PD fortsetzt und eine nachfolgende PD entwickelt (> 20 % Anstieg der Summe der Zielläsionen im Vergleich zu den anfänglichen PD-Tumormessungen, wird der Patient aus der Studie genommen).

Patienten, die die Kriterien für die intermittierende Phase erfüllen (d. h. eine Verringerung der Tumorlast um >/= 10 %) erhalten keine CPI-Therapie. Die Bildgebung wird pro Protokoll fortgesetzt (alle 12 Wochen ab dem ersten Datum, an dem sie die CPI-Therapie beendet haben). Patienten mit RECIST-definierter PD in der intermittierenden Phase sollten die CPI-Therapie wieder aufnehmen. Patienten mit einer anschließenden Abnahme der Tumorlast >/= 10 % können dann die CPI-Therapie gemäß Protokoll wieder aufnehmen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

4

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männer und Frauen ≥ 18 Jahre.
  • Histologische Bestätigung des Urothelkarzinoms (beliebige Histologie)
  • Fortgeschrittenes oder metastasiertes Urothelkarzinom.
  • Messbare Krankheit gemäß den Kriterien von RECIST 1.1
  • Hat mindestens 24 Wochen (+/- 4 Wochen) eine CPI-Therapie gemäß Behandlungsstandard (SOC) für fortgeschrittenes Urothelkarzinom erhalten
  • Karnofsky Performance Score (KPS) ≥70 % (weitere Informationen zu KPS finden Sie unter: http://www.npcrc.org/files/news/karnofsky_performance_scale.pdf)
  • Bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen.

  • Die Laborkriterien für den Studieneintritt müssen die folgenden Kriterien erfüllen:

    • Serumkreatinin ≤ 2 x ULN ODER CrCl ≥ 30 ml/min (gemessen oder berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel).
    • Hb ≥ 8,0 g/dl
    • AST und ALT ≤ 3,0 x ULN
    • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dL haben können)

Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion auf einen monoklonalen Antikörper.
  • Patienten mit bekannter HIV/AIDS-Erkrankung sind ausgeschlossen.
  • Größere Operation (z. B. Zystektomie) weniger als 28 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
  • Jeder Zustand, der innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative Steroide und Nebennierenersatz-Steroiddosen > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
  • Bekannter medizinischer Zustand (z. B. ein Zustand im Zusammenhang mit Durchfall oder akuter Divertikulitis), der nach Ansicht des Prüfarztes das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Sicherheitsergebnisse beeinträchtigen würde.
  • Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Tierstudien gezeigt haben, dass PD-1/PD-L1-Hemmer den Fötus schädigen können, wenn sie schwangeren Frauen verabreicht werden. Stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da PD-1/PD-L1-Hemmer in die Muttermilch übergehen können und das Potenzial für schwerwiegende Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen besteht.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: CPI-Therapie
Die Patienten werden mindestens 24 Wochen (+/- 4 Wochen) gemäß Standard of Care (SOC) mit der CPI-Therapie behandelt, zu diesem Zeitpunkt werden diejenigen mit einer Reduzierung der Tumorlast von 10 % oder mehr die CPI-Therapie aussetzen.
Arzneimittel: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg i.v. über 30 Minuten alle 3 Wochen
Andere Namen:
  • KEYTRUDA
Arzneimittel: Atezolizumab
Atezolizumab 1200 mg i.v. über 60 Minuten alle 3 Wochen. (wenn die erste Dosis vertragen wird, können alle nachfolgenden Infusionen über 30 Minuten verabreicht werden)
Andere Namen:
  • TECENTRIQ
Arzneimittel: Durvalumab
Durvalumab 10 mg/kg i.v. über 60 Minuten alle 2 Wochen.
Andere Namen:
  • IMFINZI
Arzneimittel: Nivolumab
Nivolumab 480 mg i.v. über 30 Minuten alle 4 Wochen
Andere Namen:
  • OPDIVO
Arzneimittel: Avelumab
Avelumab 800 mg i.v. über 60 Minuten alle 2 Wochen
Andere Namen:
  • BAVENCIO

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer, die eine Reaktion nach CPI -Suspendierung aufrechterhalten
Zeitfenster: Nach 36 Wochen nach CPI -Suspendierung
Effizienz, gemessen an der Anzahl der Teilnehmer, die eine Reaktion nach CPI -Suspendierung aufrechterhalten. Die Reaktion wird als Reduktion von Tumorbelastungen um 10% oder höher definiert. Die Antwort wird anhand der Recist -Kriterien Version 1.1 gemessen. Rez. 1.1 Antworten umfassen die vollständige Reaktion (CR), die als Verschwinden aller Läsionen und pathologischen Lymphknoten definiert ist. Partielle Reaktion (PR) definiert als ≥ 30% SLD, keine neuen Läsionen, kein Fortschreiten der Nicht-Ziel-Läsionen; Stabile Krankheit (SD), die als keine teilweisen oder vollständigen Reaktionen definiert ist; oder progressive Erkrankung (PD), die als ≥ 20% definiert ist, erhöhen die SLD im Vergleich zu kleinster SLD in der Studie oder dem Fortschreiten von Nichtziel-Läsionen oder neuen Läsionen.
Nach 36 Wochen nach CPI -Suspendierung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Median Behandlungsfreies Intervall (TFI) in Wochen
Zeitfenster: Bis zu 36 Wochen ab Ende der Behandlung, bis zum Abschluss der Studie durchschnittlich 160 Wochen
Median und Bereich TFI in Monaten. Die Teilnehmer werden mindestens 24 Wochen lang mit der CPI-Therapie behandelt (+/- 4 Wochen) gemäß dem Standardversorger (SOC). Zu diesem Zeitpunkt wird die CPI-Therapie der CPI-Therapie ausgesetzt. Teilnehmer mit einer dokumentierten Zunahme der Tumorbelastung von ≥ 20% (Recist 1.1 PD) werden CPI wieder initiieren. Für Patienten, die weiterhin reagieren, bleiben sie von der Therapie.
Bis zu 36 Wochen ab Ende der Behandlung, bis zum Abschluss der Studie durchschnittlich 160 Wochen
Gesamtantwortrate (ORR)
Zeitfenster: Bis zu 36 Wochen ab Ende der Behandlung, bis zum Abschluss der Studie durchschnittlich 160 Wochen
Reaktion auf die Neuinitiation der CPI-Therapie gemessen anhand der Gesamtansprechrate (ORR), die als Prozentsatz der Teilnehmer definiert ist, die eine vollständige Reaktion hatten (Cr: Verschwinden aller Zielläsionen) oder eine teilweise Reaktion (PR: mindestens eine Abnahme der Summe der Durchmesser von Zielläsionen) wie durch Recist 1.1 bewertet
Bis zu 36 Wochen ab Ende der Behandlung, bis zum Abschluss der Studie durchschnittlich 160 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit progressionsfreiem Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu 36 Wochen ab Ende der Behandlung, bis zum Abschluss der Studie durchschnittlich 160 Wochen
Progression Free Survival (PFS) definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zur ersten dokumentierten progressiven Krankheit (PD) oder zum Tod aufgrund irgendeiner Ursache, je nachdem, was zuerst auftrat, wie durch Recist 1.1 -Kriterien bewertet. PD ist definiert als ≥ 20% der Summe der Durchmesser von Zielläsionen. Zusätzlich zum relativen Anstieg von 20%muss die Summe ebenfalls einen absoluten Anstieg von ≥ 5 mm gezeigt haben und das Auftreten von ≥1 neuen Läsionen wird auch als PD angesehen.
Bis zu 36 Wochen ab Ende der Behandlung, bis zum Abschluss der Studie durchschnittlich 160 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 36 Wochen ab Ende der Behandlung, bis zum Abschluss der Studie durchschnittlich 160 Wochen
Gesamtüberleben (OS) definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod aufgrund irgendeiner Ursache
Bis zu 36 Wochen ab Ende der Behandlung, bis zum Abschluss der Studie durchschnittlich 160 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Case Comprehensive Cancer Center

Ermittler

  • Hauptermittler: Moshe Ornstein, MD, Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

23. März 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

8. August 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

17. April 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. März 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. März 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. März 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Februar 2025

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CASE6819

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Zusammenfassende Ergebnisse werden in Publikationen geteilt

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Urothelkarzinom

Klinische Studien zur Pembrolizumab

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Belarus

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren